周圍神經損傷后再生與修復的治療

盧忠存

廣西河池市第三人民醫院 河池 547000

周圍神經再生與修復是顯微外科的難題之一。由于神經損傷恢復的規律仍處探索階段，以及目前存在分科過細，學科間相互了解認識不足等原因，臨床治療困難，預后較差。給患者的工作及心理帶來沉重的負擔，本文就周圍神經損傷后的再生與修復治療進展綜述如下。

1 周圍神經損傷與再生的機制

正常的神經功能有賴于軸突的雙向軸漿轉運:一方面，通過順行轉運的神經介質和神經營養因子刺激神經末梢和效應器，保持所支配效應器活力與功能;另一方面，通過逆行轉運的神經營養因子及神經誘導因子，從而促進神經軸突的再生和趨化、定向生長。周圍神經損傷本質是多種因素引起的神經病理學變化或連續性中斷，可導致神經支配區肢體運動功能障礙，引起神經支配的遠端肌肉、皮膚、運動、汗腺分泌以及血管舒縮等功能障礙，最常見的損傷原因為機械性因素所造成，如切割傷、牽拉傷、壓迫傷等。周圍神經牽拉性損傷，也報道不少，對于輕度牽拉損傷多可自行恢復，但對較重的周圍神經支持組織損傷或神經斷傷者，因其損傷多較廣泛，一般不易早期修復，二期修復也較困難。周圍神經損傷后的功能恢復有賴于其軸突成功再生。成功再生應包括損傷神經元胞體的存活和功能正常和損傷神經近段軸突芽生與延伸;同時再生軸突與效應器重新建立突觸聯系;保證神經再支配的靶器官的復原及軸漿運輸恢復。故周圍神經損傷修復的關鍵是及時恢復神經干的連續性，保護神經元，努力促進軸突再生，防止其所支配的效應器萎縮［1－2］。

2 周圍神經的治療

周圍神經損傷后再生與修復的治療方法較多，包括物理療法、基因療法、藥物療法等，可聯用或單用。

2.1 神經損傷后的物理治療 (1)激光治療:激光的熱效應與生物效應還能促進受損神經的新陳代謝，能產生光化學和熱刺激，還能改善呼吸鏈、微循環，促進神經細胞的修復，增加機體免疫功能［3］。紅外線療法是通過熱效應改善局部血液循環，加速組織代謝，加快水腫吸收，以利于神經軸突再生［4］。(2)電療法:電療包括高頻、中頻和低頻療法。崔豫研究發現超短波聯合藥物治療周圍神經損傷后的軀體疼痛效果較好，藥物吸收更充分，受損神經水腫消退更快，局部循環得到改善，疼痛緩解［5］。中頻電療具有消炎、止痛、促進血液循環和淋巴回流、鍛煉骨骼肌、提高肌張力、調節植物神經等作用。低頻脈沖電流能引起病肌節律性收縮而加速局部血液循環和神經再生，從而促進神經傳導功能的恢復，緩解肌肉收縮，抑制纖維化。(3)磁場療法:磁場作用機制在于參與損傷神經段Wallerian 變性進程，加速軸索和髓鞘再生，促進細胞增殖及靶器官功能恢復［6］。

2.2 周圍神經損傷的藥物和手術治療 目前治療藥物主要有神經營養如維生素B1、地巴唑、彌可保等，能維持神經系統正常功能，神經損傷時給予這類藥物治療能加速神經纖維合成時所需的磷脂和蛋白質的合成，從而促進神經再生和修復。這類藥物常常需要與其它藥物聯用［7］。此外動物實驗表明白細胞介素在周圍神經受損后能激活單核巨噬細胞加速清除退變的軸突和髓鞘，擴張血管，改善血液循環，促進神經再生和修復。同時類固醇激素黃體酮是周圍神經體系中的信號傳導分子，在周圍神經的生長發育中具有重要作用［8］。生長素介質－C 及三碘甲狀腺氨酸也具有促進神經細胞體蛋白合成和軸突生長成熟的作用［9］，而自體神經移植是修復周圍神經缺損最理想的手術方法，在臨床上已廣泛應用，也是衡量各種神經橋接材料的“金標準"。但往往會造成供體神經支配區感覺、功能障礙，且自體神經來源有限，因而臨床上迫切需要更安全有效的治療策略引入外源性神經營養因子加入支架材料中并持續釋放能支持更長受損神經的修復。外源性神經營養藥物如恩經復，由成年小鼠的頜下腺提取，可促進神經分化、保護受損神經、營養神經、促神經再生。臨床主要用于神經挫傷或斷裂、神經再植等治療中。該藥半衰期較短，水溶液中活性不穩定且不能透過血神經屏障，因此臨床僅用于受損神經局部［10］。而與恩經復相比，FGF(成纖維細胞生長因子)FGF 應用范圍更廣。其具有促進神經膠質細胞分裂，加速神經系統生長發育和損傷修復的作用［11］。而IGF(胰島素樣生長因子)通過IGF－1 受體介導神經再生過程。能促進施旺細胞的增殖和存活、抑制其衰亡、促進受損神經軸突再生，同時參與神經元保護及損傷后的重建［12］。而應用最多的是神經營養素家族中的神經生長因子(NGF)和腦源性神經營養因子(BDNF)。已有較多研究表明，無論是單一應用某種神經營養因子，還是復合兩種或多種因子都具有協同促進神經再生作用［13］。此外，在中藥治療方面也有一定促進周圍神經再生的單昧中藥主要是補氣、活血、通絡類，如人參、牛膝、川芎嗪等，可提高血漿cAMP 含量增加，促進DNA 與蛋白質的合成，促進糖酵解，增加神經組織能量代謝，從而有利于提高神經元的活性和受損傷后的再生能力等。

2.3 周圍神經損傷后的基因治療 基因技術是供給神經營養的最好工具，它能將神經再生基因提供給受損位置，從而促進神經生長。基因技術依賴于DNA 克隆和基因轉移技術，神經營養因子能促進軸突再生，結合靶細胞表面特定受體而發揮作用，目前已有體外基因治療和體內基因治療，前者在通過體外基因轉染靶細胞后再輸入患者體內，該技術安全且易控制，但操作難度大。后者將含有外源基因的重組病毒或裸露的DNA 導入人體，該法存在免疫排斥等缺陷［14］。

3 展望

近些年，修復周圍神經損傷的外科技術取得了很大程度發展;尤其是顯微外科技術在周圍神經損傷修復中的應用，極大的促進和改善了神經吻合理念和技術。周圍神經損傷后外科修復的主要目的就是準確的對接原本一束的或功能相同的神經束，從而為再生軸突長入末梢靶器官創造最理想條件，以達到功能的最佳恢復。其中保障受損神經元胞體的存活及科學的吻合方法應為促進神經修復再生今后研究的重點方向，而近年來組織工程化神經為提高長節段周圍神經缺損的修復帶來了新希望，因此，尋找合適的材料，構建組織工程化神經是目前周圍神經再生的研究熱點，隨著今后對其再生與修復治療機制研究的不斷探索和了解，必將為臨床治療提供更加可靠有效的依據。

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