厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究

黃惠燕　林沛亮　李云和

[摘要] 目的 分析在晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療中應(yīng)用厄洛替尼的臨床療效、毒副反應(yīng)等。 方法 從2009年4月～2013年4月期間收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中選取30例作為研究對象，并給予患者應(yīng)用厄洛替尼進(jìn)行治療，若患者出現(xiàn)病變進(jìn)展、無法耐受的毒副反應(yīng)，則終止治療，期間觀察患者在應(yīng)用該藥物后的療效、毒副反應(yīng)等。 結(jié)果 研究發(fā)現(xiàn)，30例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，11例患者疾病進(jìn)展（PD），12例患者疾病穩(wěn)定（SD），7例患者部分緩解（PR），0例患者完全緩解（CR），治療有效例數(shù)為7例，占總?cè)藬?shù)的23.33%。在毒副反應(yīng)方面，患者在用藥后，主要有惡心嘔吐、腹瀉、皮膚瘙癢以及皮疹等，程度均不嚴(yán)重，通過相應(yīng)的治療后得到緩解。 結(jié)論 在晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療中應(yīng)用厄洛替尼，有明顯的療效，且毒副反應(yīng)較為輕微。

[關(guān)鍵詞] 厄洛替尼；晚期非小細(xì)胞肺癌；療效；毒副反應(yīng)

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）01-82-03

肺癌屬于多種腫瘤疾病中中死亡率、發(fā)病率均比較高的一種，而在肺癌晚期非小細(xì)胞肺癌的治療上應(yīng)用鉑類聯(lián)合長春瑞濱/健擇/紫杉醇等第三代化療藥物這一種兩藥聯(lián)合的方法，以發(fā)展為非小細(xì)胞肺癌晚期的首選化療方案，然而由于化療的治療效果已達(dá)到平臺期，在改善預(yù)后方面的效果并不理想。目前，厄洛替尼已成為非小細(xì)胞肺癌晚期患者臨床治療中所應(yīng)用的二線/三線治療藥物。本研究通過對2009年4月～2013年4月期間收治30例非小細(xì)胞肺癌晚期患者進(jìn)行研究，以探討厄洛替尼的臨床療效、毒副反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組30例研究對象經(jīng)診斷均確診為非小細(xì)胞肺癌晚期患者，共有20例男性患者與10例女性患者，年齡最大為85歲，最小為30歲，平均（60.2±5.7）歲；30例患者的病理類型：2例腺鱗癌、16例鱗癌、12例腺癌；30例患者的腫瘤分期情況：6例為Ⅲb期，24例為Ⅳ期；30例患者的KPS評分均在不低于60分，其預(yù)計(jì)生存期在3個月以上，30例患者均具有可測量的病灶。其中有6例患者未接受過化療，原因是這6例患者無法接受化療/不愿接受化療，其余24例患者均有接受過化療。在用藥期間，30例患者除了有定期對其血常規(guī)、肝功能、腎功能等進(jìn)行復(fù)查外，還定期對腫瘤病灶采取影像學(xué)檢查，按時隨訪。

1.2 治療方法

給予30例患者應(yīng)用厄洛替尼（鹽酸厄洛替尼片，上海羅氏制藥有限公司，J20090116，規(guī)格：150mg）進(jìn)行治療，每次口服150mg，服用時間為進(jìn)食前的1h/進(jìn)食后的2h，每日1次，若患者出現(xiàn)病變進(jìn)展、無法耐受的毒副反應(yīng)，則終止治療。治療期間，需叮囑患者戒煙，同時還需對肝功能進(jìn)行定期復(fù)查。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

以1.0版本的RECIST標(biāo)準(zhǔn)作為近期療效的評估依據(jù)，將療效標(biāo)準(zhǔn)分為4個等級，按有效～無效的順序，分別為：CR（完全緩解）；PR（部分緩解）；SD（疾病穩(wěn)定）；PD（疾病進(jìn)展）；厄洛替尼的治療有效率（RR）、疾病控制率（DCR）的計(jì)算方法分別為CR+PR與CR+PR+SD。30例患者均進(jìn)行隨訪。其中，由服用厄洛替尼開始至疾病發(fā)生進(jìn)展之間的時間為腫瘤進(jìn)展時間。由服用厄洛替尼開始至患者發(fā)生死亡的時間為中位生存時間[2]。

毒副反應(yīng)：以美國NCI（national cancer insitute）癌癥研究中心就毒副反應(yīng)制定的評價標(biāo)準(zhǔn)作為本次研究毒副反應(yīng)的評估標(biāo)準(zhǔn)，將毒副反應(yīng)等級分為0～Ⅳ級[3]。

2 結(jié)果

2.1 本組30例患者的近期療效分析

通過給予30例應(yīng)用厄洛替尼進(jìn)行治療，經(jīng)治療后，30例晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，11例PD，12例患者SD，7例患者PR，0例患者CR，治療有效例數(shù)為7例，占總?cè)藬?shù)的23.33%。病情得到控制的例數(shù)為例，占總?cè)藬?shù)的63.33%。具體見表1。

2.3 本組30例患者的生存情況分析

經(jīng)過治療后，30例患者均接受的隨訪，隨訪時間平均為（10.69±3.21）個月，其中30例患者中位腫瘤進(jìn)展時間為（5.67±0.63）個月。

2.4 本組30例患者用藥后的毒副反應(yīng)情況分析

患者在用藥后，其所出現(xiàn)的毒副反應(yīng)主要有惡心嘔吐、腹瀉、皮膚瘙癢以及皮疹等，程度均不嚴(yán)重，通過相應(yīng)的治療后得到緩解。具體見表3。

3 討論

晚期非小細(xì)胞肺癌具有起病隱匿、病情發(fā)展快等特點(diǎn)，不少患者在診斷出該疾病時，通常癌癥已發(fā)展到中期/晚期的階段。現(xiàn)階段，在晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療中，以含鉑雙藥聯(lián)用的治療方案為化療首選方案，該治療方案的有效率較為顯著。在進(jìn)一步研究晚期非小細(xì)胞肺癌疾病治療方案的影響下，患者在治療期間由于鉑類藥物所導(dǎo)致的疾病進(jìn)展、疾病復(fù)發(fā)等不良事件也隨著受到了大家的關(guān)注[4]。為此，臨床相關(guān)醫(yī)學(xué)研究者開始尋找晚期非小細(xì)胞肺癌的其他治療方案。其中，分子靶向藥物的目的并非是將腫瘤細(xì)胞殺死，此種藥物是將部分腫瘤細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)（或細(xì)胞膜上）的特異性表達(dá)分子、高表達(dá)分子等作為作用靶點(diǎn)，從而達(dá)到抑制其的發(fā)展與轉(zhuǎn)移，同時誘導(dǎo)其凋亡，降低正常細(xì)胞所受到的殺傷作用[5]。

厄洛替尼屬于分子靶向藥物中的一種新型藥物，臨床上多用于非小細(xì)胞肺癌的晚期治療。厄洛替尼的作用機(jī)制包括2個方面，一是對絡(luò)氨酸激酶的磷酸化、活性化等進(jìn)行抑制，二是與嘌呤核苷三磷酸對表皮因子受體胞內(nèi)部分進(jìn)行競爭性結(jié)合[6]。此外，該藥物對細(xì)胞周期對于蛋白P27表達(dá)的抑制起到一定的誘導(dǎo)效果，從而使腫瘤細(xì)胞在G1期停滯。通過體外的實(shí)驗(yàn)觀察用藥后，可誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡。在相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)中，通過在晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療中應(yīng)用厄洛替尼發(fā)現(xiàn)，通過化療失敗的731例Ⅲb患者或是Ⅳ期患者，通過接受厄洛替尼（或是安慰劑）進(jìn)行治療后，其中位生存期分別達(dá)到6.7個月、4.7個月，其1年生存率則分別為31%、22%[7]。目前，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用厄洛替尼進(jìn)行治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，以女性患者、不吸煙患者較具優(yōu)勢，尤其是亞洲人群以及肺泡癌患者[8]。

本次研究通過給予30例非小細(xì)胞肺癌晚期患者應(yīng)用厄洛替尼進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物對于患者病情的有效率與疾病控制率分別為23.33%與63.33%，中位腫瘤進(jìn)展時間為（5.67±0.63）個月。通過應(yīng)用厄洛替尼進(jìn)行治療后，患者所獲得的生存時間明顯優(yōu)于BR.21的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，這一結(jié)果表明了厄洛替尼較適用于國人。此外，通過研究結(jié)果可看出，厄洛替尼可有效緩解與改善患者的各種不良癥狀，優(yōu)化其生活質(zhì)量。另外，結(jié)果表明，應(yīng)用厄洛替尼對非小細(xì)胞肺癌晚期患者進(jìn)行治療，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種毒副反應(yīng)，尤其是惡心嘔吐與皮疹等反應(yīng)，但該藥物所引起的毒副反應(yīng)程度均不嚴(yán)重，在進(jìn)行對癥治療后，可有效緩解。

綜上所述，在晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療中應(yīng)用厄洛替尼，有明顯的療效，雖然治療期間會引發(fā)多種毒副反應(yīng)，但總的來說，毒副反應(yīng)較為輕微，可進(jìn)行治療，影響不大。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 湛永滋，黃昌杰，黃劍峰.厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].腫瘤防治研究，2010，37（4）：461-462.

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[3] 王同杉，孫婧，高雯，等.厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國肺癌雜志，2009，12（12）：1287-1290.

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[6] 汪小沅，石遠(yuǎn)凱.厄洛替尼一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展[J].癌癥進(jìn)展，2010，8（1）：29-32.

[7] 張華勇，吳烜，李俏敏，等.厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（6）：24-26.

[8] 趙年貴，柯明耀，羅炳清，等.厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，50（2）：54-57.

（收稿日期：2013-10-16）

本次研究通過給予30例非小細(xì)胞肺癌晚期患者應(yīng)用厄洛替尼進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物對于患者病情的有效率與疾病控制率分別為23.33%與63.33%，中位腫瘤進(jìn)展時間為（5.67±0.63）個月。通過應(yīng)用厄洛替尼進(jìn)行治療后，患者所獲得的生存時間明顯優(yōu)于BR.21的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，這一結(jié)果表明了厄洛替尼較適用于國人。此外，通過研究結(jié)果可看出，厄洛替尼可有效緩解與改善患者的各種不良癥狀，優(yōu)化其生活質(zhì)量。另外，結(jié)果表明，應(yīng)用厄洛替尼對非小細(xì)胞肺癌晚期患者進(jìn)行治療，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種毒副反應(yīng)，尤其是惡心嘔吐與皮疹等反應(yīng)，但該藥物所引起的毒副反應(yīng)程度均不嚴(yán)重，在進(jìn)行對癥治療后，可有效緩解。

綜上所述，在晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療中應(yīng)用厄洛替尼，有明顯的療效，雖然治療期間會引發(fā)多種毒副反應(yīng)，但總的來說，毒副反應(yīng)較為輕微，可進(jìn)行治療，影響不大。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 湛永滋，黃昌杰，黃劍峰.厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].腫瘤防治研究，2010，37（4）：461-462.

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[8] 趙年貴，柯明耀，羅炳清，等.厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，50（2）：54-57.

（收稿日期：2013-10-16）

本次研究通過給予30例非小細(xì)胞肺癌晚期患者應(yīng)用厄洛替尼進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物對于患者病情的有效率與疾病控制率分別為23.33%與63.33%，中位腫瘤進(jìn)展時間為（5.67±0.63）個月。通過應(yīng)用厄洛替尼進(jìn)行治療后，患者所獲得的生存時間明顯優(yōu)于BR.21的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，這一結(jié)果表明了厄洛替尼較適用于國人。此外，通過研究結(jié)果可看出，厄洛替尼可有效緩解與改善患者的各種不良癥狀，優(yōu)化其生活質(zhì)量。另外，結(jié)果表明，應(yīng)用厄洛替尼對非小細(xì)胞肺癌晚期患者進(jìn)行治療，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種毒副反應(yīng)，尤其是惡心嘔吐與皮疹等反應(yīng)，但該藥物所引起的毒副反應(yīng)程度均不嚴(yán)重，在進(jìn)行對癥治療后，可有效緩解。

綜上所述，在晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療中應(yīng)用厄洛替尼，有明顯的療效，雖然治療期間會引發(fā)多種毒副反應(yīng)，但總的來說，毒副反應(yīng)較為輕微，可進(jìn)行治療，影響不大。

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[8] 趙年貴，柯明耀，羅炳清，等.厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，50（2）：54-57.

（收稿日期：2013-10-16）