賁門腺癌研究的一些新理念和進展

曹力勇 (綜述)，崔晉峰(審校)(.河北省深澤縣醫院病理科,河北 深澤 05560;.河北醫科大學第二醫院病理科,河北 石家莊 050000)

·綜述·

賁門腺癌研究的一些新理念和進展

曹力勇1(綜述)，崔晉峰2(審校)
(1.河北省深澤縣醫院病理科,河北 深澤 052560;2.河北醫科大學第二醫院病理科,河北 石家莊 050000)

賁門；腺癌；綜述文獻

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.07.049

由于賁門腺癌在解剖上處于胸腹兩個體腔交界的特殊位置，其治療歸屬上一直存在爭議，胸外科和普通外科均給予較高的關注，并分別制定了相應的治療方案，然而，有關賁門腺癌相關問題的研究基本上是各個學科各自為政，缺乏跨學科系統深入的研究。20世紀70年代以前，國內醫學界將賁門腺癌歸類于食管癌，至90年代又歸類于胃癌，因而對賁門腺癌的研究成為腫瘤防治研究中的一個邊緣化問題。近年來，有關食管胃交界部位(包括賁門)腫瘤的研究逐漸增多，食管胃交界腺癌的概念逐漸得到國內醫學界的認識與采用，對賁門腺癌的有關問題提出了不少新的理念，現將有關研究進展簡單綜述如下。

1 賁門腺癌發生情況的變化趨勢

20世紀70年代開始，歐美國家人群胃癌的發生出現2種變化，一是胃癌總體發生率逐漸下降，二是胃癌發生部位出現了明顯變化，表現為遠端胃癌發生率逐漸下降，而近端胃癌的發生率顯著增高[1]。我國胃癌的發病率與歐美國家明顯不同，目前，胃癌仍是我國最常見的惡性腫瘤之一，嚴重危害人民健康。

趙晨燕等[2]研究結果顯示，無論是食管癌高發區還時胃癌高發區，遠端胃癌的發生率均有明顯下降趨勢，而近端胃癌的發生均呈明顯增高趨勢。陳志峰等[3]提出賁門腺癌已經成為我國腫瘤高發區腫瘤登記中的新挑戰，認為腫瘤登記中應當將賁門腺癌單獨統計分析。

2 食管胃交界腺癌概念的提出與應用

賁門是胃的入口，是胃與食管開口鄰近的部分，即食管開口周圍的胃組織。由于賁門與胃體的分界沒有解剖標志，賁門的位置、范圍乃至長度均有不少爭議。典型的胃賁門腺體為純黏液腺或黏液/泌酸混合腺，從組織學上難以與Barrett食管時食管遠端化生性的黏液柱狀上皮區分。

食管胃交界是指食管遠端和胃賁門的交界處，發生于食管遠端和胃賁門部位的癌常跨越食管胃交界。研究[4-6]表明，無論從病理還是臨床特征上，賁門腺癌均與遠端胃癌明顯不同，但卻與食管遠端腺癌有許多相似之處，因此，學術界傾向于將發生于食管胃交界部位腺癌列為一獨立類型的癌，即食管胃交界腺癌。

Siewert等[7-8]提出了食管胃交界腺癌的局部解剖學分型：食管胃交界腺癌Ⅰ型為食管遠端腺癌，食管胃交界腺癌Ⅱ型為真正的賁門腺癌，食管胃交界腺癌Ⅲ型為賁門下腺癌。目前，此分型已在世界范圍內得到廣泛接受和應用。

食管胃交界腺癌的分類方法為：穿過食管胃交界處的腺癌稱作食管胃交界腺癌，不管腫瘤的主體在何處；腺癌完全位于食管胃交界上方且局限在其上方的腺癌應當看作是食管腺癌；完全位于食管胃交界下方的腺癌應看作是原發于胃的癌。WHO分類不主張使用摸棱兩可、常有誤導作用的“胃賁門腺癌”這一術語，而主張根據腫瘤大小稱為近端胃癌或胃體癌[9]。國際抗癌聯盟惡性腫瘤分類中沒有將賁門腺癌與其他胃癌分開單列。

3 賁門腺癌和遠端胃癌的差別

近年來，有關胃癌發生部位變化及其可能機制的研究已經成為胃癌研究的熱點領域。很多學者認為，賁門腺癌可能是胃癌的一種特殊類型，其在危險因素、腫瘤特征及生物學行為方面與遠端胃癌存在一定差異。Cho等[10]對比分析了一組韓國賁門腺癌和非賁門腺癌患者肥胖發生情況，發現肥胖更多見于賁門腺癌患者，體質量指數是賁門腺癌獨立危險因素。

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)感染是遠端胃癌發生的重要危險因素，有關H.pylori感染在賁門腺癌發生中的作用尚有很多爭議，有學者[11]認為H.pylori感染可顯著增加非賁門腺癌的發病危險，同時又顯著降低賁門腺癌的風險。但王代忠等[12]研究發現，賁門腺癌組織中H.pylori的檢出率為56.9%，而遠端胃腺癌組織為65.2%，兩者差異無統計學意義(P>0.05)，作者認為H.pylori和EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染與磁縣居民胃腺癌發病部位的變化無明顯關聯。有學者[13]發現賁門腺癌和非賁門腺癌在H.pylori感染方面差異無統計學意義。

Yang等[14]從細胞信號轉導通路角度研究了賁門腺癌的發生機制，發現哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/真核起始因子4E結合蛋白1通過激活mTOR參與了賁門腺癌發生。Yao等[15]對比觀察了賁門腺癌和遠端胃癌p14ARF-Mdm2-p53信號通路表達變化，結果發現賁門腺癌和遠端胃癌p14ARF-Mdm2-p53信號通路的表達模式及臨床意義均有明顯不同。提示賁門腺癌和遠端胃癌發生機制可能存在一定差異。

Xue等[16]研究了賁門腺癌和遠端胃癌免疫表型標志物角蛋白7、14、19、20和Mucin1、2以及5AC的表達情況，對比分析兩者免疫表型的變化，結果發現賁門腺癌組織中角蛋白14表達明顯高于遠端胃腺癌，而黏蛋白表達明顯低于遠端胃腺癌組織，認為賁門腺癌可能在組織分型及組織學來源方面與遠端胃腺癌有所不同。從遺傳學角度，染色體1p35-pter,4q和18q雜合性丟失是胃癌中常見的遺傳改變，Xu等[17]對比研究了賁門腺癌和遠端胃癌上述遺傳改變的發生情況，發現從總的雜合性丟失率上2個部位腫瘤差異無統計學意義，但丟失類型上2組有顯著不同，q32.2-4q34.3,18q21.2-21.31,18q22.3-23和1p35.2-1p36.13 可見于遠端胃癌，而4q13.3-4q22.3,4q31.21-4q32.2,18q21.31-18q22.1和1p35.2-1p36.13 則見于賁門腺癌。

4 小 結

賁門腺癌與食管遠端腺癌在臨床病理特征上有許多相似之處，而與遠端胃癌在危險因素、腫瘤特征及生物學行為方面均存在一定差異。因此，學術界傾向于將發生于食管胃交界部位腺癌列為一獨立類型的癌，即食管胃交界腺癌。Siewert等[7]提出的食管胃交界腺癌局部解剖學分型已在世界范圍內得到廣泛接受和應用。除胸外科外，國內學術界對食管胃交界腺癌的理念尚缺乏比較廣泛的認同。

我國居民賁門腺癌的發生有明顯升高的趨勢。賁門腺癌已經對我國腫瘤防治提出新的挑戰。目前，國內有關研究工作尚比較表淺分散，對賁門腺癌發生情況缺乏全國范圍內大宗病例的研究。有關賁門腺癌病因、發生機制及臨床病理特征方面的研究尚不夠深入。針對上述問題，國內學者應當面對挑戰，開展系統性研究工作，為賁門腺癌的合理防治提供科學依據。

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(本文編輯：趙麗潔)

2013-12-27；

2014-02-11

曹力勇(1971-)，男，河北深澤人，河北省深澤縣醫院主治醫師，從事消化系統疾病診治研究。

R730.261

A

1007-3205(2014)07-0866-03