尿毒癥動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展

唐學(xué)琴(綜述)，甘 華，陳澤君(審校)

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎臟內(nèi)科，重慶 400016； 2.成都市第三人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科，成都 610031)

慢性腎臟病最常見并發(fā)癥和首要死亡原因是心血管疾病，接受血液凈化治療的慢性腎功能不全患者，心血管事件導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的10～20倍。據(jù)統(tǒng)計(jì)，>50%的腎病患者死于心血管疾病，而其病理變化主要為動(dòng)脈粥樣斑塊形成，不能用臨床常見致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素解釋，如年齡、性別、吸煙、肥胖、血脂紊亂、高血壓、糖尿病[1]。近幾年，大量臨床研究工作發(fā)現(xiàn)尿毒癥心血管事件高發(fā)非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，如微炎癥狀態(tài)、高同型半胱氨酸血癥、不同血液凈化方式、營(yíng)養(yǎng)不良、基因多態(tài)性等參與加速型動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展[2]。

1 微炎癥狀態(tài)

機(jī)體在內(nèi)毒素、補(bǔ)體、免疫復(fù)合物刺激下，激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，釋放白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子等促炎因子，這一系列炎性反應(yīng)稱為微炎癥狀態(tài)。在尿毒癥患者中，很多炎性因子，如C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素1、血清淀粉樣蛋白A、腫瘤壞死因子等都有不同程度地升高。CRP水平是微炎癥狀態(tài)一項(xiàng)客觀、敏感的指標(biāo)，是機(jī)體處于細(xì)胞因子激活狀態(tài)的標(biāo)志[3]。研究顯示，與CRP<4 mg/L組的患者相比，CRP≥4 mg/L組頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成、內(nèi)壁異常增厚和動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的發(fā)生率均顯著增高，即使在正常范圍內(nèi)CRP相對(duì)性的升高，也與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[4]。Tzoulaki等[5]研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素6作為一種炎性因子，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，同時(shí)也是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Zhang等[6]發(fā)現(xiàn)，在終末期腎病患者中存在Treg/Th17比例失衡，而在并發(fā)急性心血管事件的患者中更明顯。急性心血管事件的發(fā)生率升高明顯，可能由于失衡的Treg/Th17協(xié)同微炎癥共同作用于動(dòng)脈粥樣硬化所致。

1.1微炎癥狀態(tài)產(chǎn)生的原因 ①慢性心力衰竭、持續(xù)低濃度感染；②透析膜的生物不相容性：聚砜膜與銅仿膜相比較，前者生物相容性佳；③細(xì)菌及其衍生物在透析液中生長(zhǎng)，造成對(duì)透析液的污染；④高通量透析與低通量透析相比，前者對(duì)大中分子清除效果好，能排除更多的炎性因子；⑤……