喹硫平治療帕金森病并發精神障礙的療效及不良反應觀察

王銀妹

（遼寧省人民醫院神經內科，遼寧 沈陽 110016）

喹硫平治療帕金森病并發精神障礙的療效及不良反應觀察

王銀妹

（遼寧省人民醫院神經內科，遼寧 沈陽 110016）

目的 探討喹硫平治療帕金森病(PD)并發精神障礙的療效及不良反應。方法 收集帕金森病合并精神障礙患者100例，治療組50例，對照組50例，對照組調整抗帕金森藥物治療，治療組在此基礎之上加用喹硫平治療，觀察6周，治療前后采用UPDRS評定運動功能，精神癥狀陽性癥狀量表(SAPS)評價患者精神癥狀程度，以SAPS減分率評定療效。結果 兩組SAPS量表評價比較，幻覺和妄想二項精神癥狀評分差異有統計學意義評分，治療組患者治療前后運動障礙差異無統計學意義，對照組運動障礙有統計學意義。結論 喹硫平對PD并發幻覺妄想等陽性精神癥狀的患者療效肯定安全，且不加重運動障礙。

帕金森病；精神障礙；喹硫平

帕金森病（PD）是中樞神經系統常見變性疾病之一，其精神癥狀在PD患者中的發病率也較高[1]，主要表現為妄想、幻覺，其中幻覺最常見[2]，嚴重影響患者及家屬的生活質量。目前治療并發精神癥狀的治療方法有限，臨床上常停用或減少帕金森藥物，或加用改善精神癥狀的藥物，如氯丙嗪等經典抗精神病藥，但治療精神病性精神障礙時，患者運動障礙多會有所加重。目前，奧氮平、利培酮和喹硫平等非經典抗藥物在治療帕金森并發精神障礙癥狀越來越受到國內外關注，現將我院喹硫平治療合并精神癥狀的PD患者的結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2011年1月至2013年1月在遼寧省人民醫院神經科門診及住院的PD患者100例。PD的診斷：診斷標準依據全國錐體外系疾病討論會議制定，排除藥物成癮、酒精成癮、腦器質性及軀體疾病所致精神障礙，排除帕金森疊加及繼發性帕金森綜合征，同時所有入組的患者均符合中國精神疾病分類方案ICD-10診斷，且無精神病家族史、無精神病史，未服用抗精神病藥物。

1.2 方法

100例患者隨機分為兩組，治療組50例，對照組50例。對照組患者予以調整抗帕金森藥物治療，治療組患者在此基礎之上加用喹硫平治療，喹硫平的起始劑量為0.25 mg/d，根據病情適當調整劑量，平均（10±0.25）mg/d，最高劑量為2.0 mg，共用藥時間為6周。

1.3 療效評價

于治療前和治療第6周結束后進行量表評分。采用UPDRS評定患者的運動功能。同時采用精神癥狀陽性癥狀量表SAPS評價患者精神癥狀（幻覺、妄想）的嚴重程度，以減分率評定療效痊愈，減分率40%；明顯進步，減分率60%；好轉，減分率30%；無效，減分率＜30%。以痊愈、明顯進步和好轉例數計算有效率。

1.4 統計學方法

使用SPSS11.5統計軟件做統計學分析，對治療前后均數間比較采用配對檢驗；組間均數比較采用成組檢驗t檢驗。

2 結 果

2.1 臨床療效

治療組患者痊愈16例（32%），明顯進步14例（28%），好轉17例（34%），無效3例（6%），有效率達94%。對照組患者治療后痊愈6例（12%），明顯進步12例（24%），好轉20例（40%），無效12例（24%），有效率僅有76%。兩組量表評價比較，幻覺和妄想癥狀評分有統計學差異，P＜0.05，見表1。

表1 SAPS量表評價（）

表1 SAPS量表評價（）

注：*與治療前比較P＞0.05，**與對照組及治療前比較P＜0.05

組別例數 幻覺 妄想治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 13.2±4.22 9.02±5.20** 5.22±2.03 3.29±3.23**對照組 40 13.0±3.13 12.8±4.12* 5.36±3.12 4.26±4.06*

2.2 不良反應

治療前后比較UPDRS評分，對照組運動障礙加重有18例（36%），治療組沒有患者出現運動障礙明顯加重，P＞0.05，見表2。其他不良反應方面：治療組4例（8%）出現嗜睡，減量后癥狀消失。心電圖檢查、血常規、肝腎功能及心肌酶治療前后未見明顯差異。

表2 UPDRS評分

3 討 論

PD的精神癥狀是由內因和外因共同作用的一個復雜的結果，多巴胺、5-羥色胺、乙酰膽堿，及其之間的相互作用與PD精神癥狀的發生有一定作用。有研究在Merneyt核基底部以及腦橋角的神經細胞中膽堿能神經元退化，此外，應用多巴胺藥物和多巴受體激動劑可以引起幻覺，而其他的因素可能起著一定的作用，如高齡、全身系統疾病疾病等。影像學發現膽堿能缺失和顳葉的Lewy小體與PD的精神癥狀有關，由物理或化學因素導致的視覺通路的異常興奮也與之有關[3]。目前已證實膽堿酯酶抑制劑在治療幻覺及其他精神癥狀有確實的效果，5-羥色胺系統與PD患者的精神癥狀和情緒異常（焦慮抑郁）有關，患者有5-羥色胺能神經元大量丟失，額葉、顳葉、殼核的5-羥色胺釋放也減少，此外多巴胺刺激5-羥色胺2-A受體，影響了腹側被蓋區谷氨酸調控的多巴胺能神經元的活性，從而導致邊緣系統興奮和額葉抑制，影響了正常的認知功能及行為。應用非典型抗精神病藥物，主要包括奧氮平、利培酮、氯氮平、喹硫平與第一代抗精神病藥物相比，錐體外系反應較少，適合PD患者應用。喹硫平耐受性很好，在2006年被美國神經學會藥物指南[4]中列為治療PD精神癥狀的首選藥物，其與氯氮平的化學結構最為相似，但不存在粒細胞減少的風險。喹硫平為治療PD精神癥狀最常用的藥物，一般劑量為25～200 mg，已有試驗[5]證實喹硫平對于80%的PD患者的精神癥狀有效，且與氯氮平的療效相同[6]。本研究中對照組僅依靠調節抗帕金森藥物精神癥狀可以有所改善，但因單純調整美多巴劑量，PD運動癥狀明顯反復，治療組用喹硫平治療幻覺、妄想等精神癥狀明顯改善，患者運動癥狀并未加重。尤其對幻覺妄想狀態改善與國外的報道相一致[7]。本研究中，治療組中4例（8%）出現嗜睡，通過減量后該不良反應可以緩解。

綜上所述，我們認為喹硫平作為一種新型非典型抗精神藥物，能較好的控制并發精神障礙癥狀而不增加運動障礙。

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表1 兩組患者經不同麻醉后MAP和HR的變化情況[（），n=30]

表1 兩組患者經不同麻醉后MAP和HR的變化情況[（），n=30]

組別 項目 麻醉誘導前 氣管插管前 氣管插管后 胸腔探查 氣管拔出前 氣管拔出后實驗組 SBR(mm Hg) 120±2.42 110±9.83 112±12.71 92±10.09 109±9.21 118±7.68 HR（次/分） 79±7 61±7 62±7 69±7 66±7 61±5對照組 SBR(mm Hg) 123±12.94 78±6.92 141±12.90 136±7.39 139±7.89 116±9.78 HR(次/分) 79±7 64±5 100±4 98±5 75±6 88±4

本研究表明，采用舒芬太尼復合丙泊酚全憑靜脈麻醉的臨床效果明顯好于傳統麻醉的臨床效果，且術后并發癥少，可在臨床廣泛使用。

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譯文：Uphold and Develop Socialism with Chinese Characteristics[1]104

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Quetiapine in the Treatment of Mental Disorders in Parkinson's Disease

WANG Yin-mei
(Department of Neurology, Liaoning Provincial People's Hospital, Shenyang 110016, China)

Objective To investigate the effect of quetiapine, in the treatment of mental disorders in parkinson' s disease (PD). Methods 100 patients with mental disorders in parkinson's disease were randomly assigned quetiapine, group and controls group. UPDRS, SAPS scales were tested before treatment and after 6 weeks’ treatment in order to observe symptoms including hallucinosis, deliria and abnormal behavior and dyskinesia. Results Compare with controls group, hallucinosis, deliria and abnormal behavior in quetiapine, group were significant improved (P＜0.05). Conclusion Quetiapine appears to an effective drug for PD patients with mental disorders, quetiapine is safe for those patients.

Parkinson's disease; Mental disorders; Quetiapine

R749

：B

：1671-8194（2014）07-0046-02