腎素-血管緊張素系統與阿爾茨海默病

孫金霞,王 靜(綜述),吳 芹(審校)

(鹽城衛生職業技術學院醫學檢驗學院，江蘇 鹽城 224005)

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經系統退行性疾病。目前在美國約有450萬AD患者[1]，全世界每年確診的新病例翻番[2]。65歲以上的老年人中，年齡每增加5歲，患病率增加一倍。僅在美國，AD患者的治療和護理的相關費用已超過700億美元[3]。AD的相關研究的重點在于減緩、停止甚至扭轉AD的進展。近年來的研究發現，降壓藥物，尤其是血管緊張素轉化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)抑制劑和血管緊張素受體阻斷劑，能夠減緩AD的發病進程，降低其發病率[4]。本文對腦中腎素-血管緊張素系統，特別是ACE抑制劑作為AD藥物的作用及血管緊張素4受體(angiotensin Ⅳ receptor，AT4)等方面進行綜述。

1 AD概述

AD是一種受多因素制約和影響的退行性疾病。AD的主要病理改變是淀粉樣斑塊、神經纖維纏結及基底前腦膽堿能神經元丟失。雖然AD的病因假說存在多種，但還沒有一種假說能夠完全解釋AD的病理現象和發生過程。腦細胞外β淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)包括Aβ1-40和Aβ1-42在腦內異常沉積，是AD的典型特征，大多研究者認為這是該病的主要發病機制[5]。對早發家族性AD進行研究發現，在Aβ加工過程中，淀粉樣前體蛋白、早老蛋白1和早老蛋白2上存在點突變[6-7]。突變改變了Aβ1-40和Aβ1-42的沉積速率，且皮質中Aβ1-42的聚集與認知功能減退呈正性相關。事實上，不同時期Aβ1-40和Aβ1-42之間的比率不同，在早期，Aβ1-40的量遠遠大于Aβ1-42，約占分泌的總Aβ的90%[8]；隨著AD的發展，不溶性的Aβ1-42的量迅速上升，而Aβ1-40卻很少增長[9]；……