我院2011～2013年治療消化系統疾病口服抗酸藥用藥分析

陳 華,金偉華,趙 濤,蒲志強,鄧 佳,鞠 楷

胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍和胃食管反流病等是消化系統的常見病與多發病,對其進行規范的抗酸治療是該類疾病治愈的關建步驟之一。抗酸藥物按其作用機理可分為抑制胃酸分泌與直接中和胃酸的藥物,其中抑制胃酸分泌藥物按其作用機理不同,臨床常用的又可分為兩類,作用于壁細胞胃酸分泌終末步驟中H+-K+-ATP酶的PPI,作用于組胺H2受體的H2受體拮抗劑(H2RA)；而直接中和胃酸的藥物主要是一些堿性化合物。為了解消化系統疾病治療中口服抗酸藥物的使用情況,現將我院2011～2013年3年間相關用藥情況進行統計分析,旨在為臨床用藥和藥品管理提供參考。

1 資料與方法

1.1資料來源 藥品使用數據來源于我院合理用藥監測系統,回顧性調取我院門診、住院2011～2013年口服抗酸藥的相關數據信息,包括藥品名稱、規格、數量、銷售金額等。

1.2方法 采用銷售金額、用藥頻度(DDDs)和日均費用(DDC)排序法[1],對我院門診、住院2011～2013年口服抗酸藥使用情況進行分析、評價。(1)DDDs=該藥年銷售總量/該藥的DDD值。DDDs反映不同年度的用藥動態和用藥結構,某藥的DDDs大,說明用藥頻度高,用藥強度大,對該藥的選擇傾向性大。(2)日均費用(DDC)=該藥年銷售總金額/該藥的DDDs。DDC代表藥品的總價格水平,表示患者應用該藥的平均日費用。DDC越大,表示患者的經濟負擔可能越重。(3)藥物的限定日劑量(DDD),即為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量,參照《新編藥物學》(第17版)[2]、藥品說明書,并結合我院臨床實際用量情況確定。(4)利用Excel電子表格對數據進行分類、計算、統計和排序分析。

2 結果

2.1口服抗酸藥與全部藥品銷售情況對比分析 我院2011～2013年度全部藥品銷售金額、口服抗酸藥銷售金額、年增長率及構成比情況見表1。3年中口服抗酸藥與全部藥品銷售金額均持續增長,口服抗酸藥年增長率大于同期全部藥品年增長率；同時口服抗酸藥占同年全部藥品構成比也逐年增長。

2.2各類口服抗酸藥銷售金額及構成比分析 我院臨床各類常用的口服抗酸藥主要分為3類11個品種,其中PPI 4個,H2RA 3個,堿性中和胃酸藥4個。PPI銷售金額最大,占口服抗酸藥構成比也最大,且逐年增加,3年中分別達到92.92%、95.43%和95.44%。H2RA與堿性中和胃酸藥3年中的構成比均未超過5%,除H2RA構成比稍有波動外,該兩類藥的構成比總體呈逐年下降趨勢。見表2。

2.3單品種口服抗酸藥銷售金額、DDDs及DDC對比分析 各單品種口服抗酸藥銷售金額排列前3位的分別是埃索美拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑,3年中其排名均未發生改變,說明PPI在口服抗酸藥中占具主導地位。DDDs排列前3位分別是泮托拉唑、碳酸氫鈉和埃索美拉唑；碳酸氫鈉DDDs排列第2位是因為碳酸氫鈉除了用于中和胃酸外,更多時用于治療痛風和服用磺胺等藥物時對尿液的堿化。DDC排列前3位的分別是埃索美拉唑、磷酸鋁凝膠和雷貝拉唑；埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構體,作為阿斯利康原研的新一代PPI,其療效好、副作少于第一代PPI[3-4],3年中其銷售金額和DDC均排名第1位,說明其價格較高但同時臨床對其亦有較高的選擇性。見表3。

表1 2011～2013年口服抗酸藥與全部藥品銷售金額比值

表2 2011～2013各類口服抗酸藥銷售金額及構成比[萬元(%)]

表3 2011～2013單品種口服抗酸藥物銷售金額、DDDs及DDC

3 討論

3年來我院治療消化系統疾病口服抗酸藥的銷售金額不斷增加,其年增長率均超過了同期全院藥品的年增長率,其中PPI 3年中銷售金額和DDDs均一直高居首位。PPI用于治療胃酸相關性疾病,其主要作用于壁細胞分泌胃酸的終末步驟H+-K+-ATP酶,使其不可逆失活,從而抑制中樞或外周介導的胃酸分泌,抑酸作用較之H2RA更強、更持久,療效明顯優于H2RA[5]。

PPI主要分為兩代,第一代PPI包括奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑等；新一代PPI包括埃索美拉唑、雷貝拉唑等,與第一代PPI相比,埃索美拉唑起效更快,抑酸效果更好[6-7],沒有明顯的夜間酸突破現象,能24 h持續抑酸,個體差異少,與其他藥物相互作用少等[8]。正因為有上述優勢,在臨床使用中,醫師明顯更趨向于新一代PPI埃索美拉唑。

H2RA是通過與組胺可逆性競爭壁細胞基底膜上的H2受體來抑制胃酸的分泌,臨床常用的3個品種其作用性質比較如下：西咪替丁∶雷尼替丁∶法莫替丁,相對效價比值為1∶5～10∶32,對P450活性的影響比值為1∶0.1∶0[9],治療作用大約持續時間比值為5∶8∶12[10]。從中可以看出,法莫替丁各方面明顯優于前兩者。法莫替丁DDDs明顯高于其他兩個H2RA,但與PPI相比仍有較大差距,是因其近期治愈率低于PPI,不良反應發生率相對較高,因而H2RA臨床使用相對受限。

直接中和胃酸的藥物為一類弱堿性化合物。鋁碳酸鎂屬強力抗酸劑,可中和胃內99%的胃酸及使80%的胃蛋白酶失去活性,將胃中的pH維持在一個相對較高的水平。另外,鋁碳酸鎂還能增強胃黏膜保護因子,有利于胃黏膜的修復,快速有效止痛,從而較好地緩解癥狀[11]。磷酸鋁凝膠是一種兼具抗酸與黏膜保護雙重作用藥物,能迅速、持續地中和胃酸,在胃內構成緩沖體系,減少胃腸黏膜反復損傷,從而得以較快修復,在體內基本不吸收,幾乎以原形排出,所以不會引起鋁中毒和磷缺乏,安全性較好[12]。碳酸氫鈉與復方氫氧化鋁每日使胃內pH大于4的時間平均僅為4 h,而H2RA為8 h,PPI為18 h。經臨床了解與處方查證分析,碳酸氫鈉已不作為常規的治療消化系統抗酸藥使用,而更多地應用于堿化尿液。

綜上所述,治療消化系統疾病的抗酸藥更新換代迅速,從最初的堿性中和胃酸藥、H2RA發展到PPI,且后者已占具主導地位,說明臨床更加趨向于療效好、作用時間長、依從性好、副作用小的PPI。就科學合理用藥所提倡的安全、有效、合理、經濟這幾點來說,PPI價格仍然較高,但隨著生活水平的提高及醫保的普及,患者也逐步接受該類藥物的治療。

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