頭孢菌素類藥物嚴重不良反應的分析與應對策略探索

戎 芳

（云南省文山州醫院藥劑科，云南 文山 663000）

頭孢菌素類藥物嚴重不良反應的分析與應對策略探索

戎 芳

（云南省文山州醫院藥劑科，云南 文山 663000）

目的 探討頭孢菌素類藥物引發的嚴重不良反應，并對其提出相應的防止措施。方法 選取我院2011年6月至2014年6月所收治的157例應用頭孢菌素類藥物并發生不良反應的患者的臨床資料，分析其不良反應發生情況以及應對措施。結果 157例患者均出現不同程度的不良反應，主要不良反應表現為過敏反應、胃腸道反應以及二重感染、神經精神系統毒性、血液與造血系統毒性、肝腎毒性以及戒酒硫樣反應，其中發生嚴重不良反應67例，65例經對癥治療積極搶救后不良反應消失治愈出院，2例患者因搶救無效死亡。結論 合理使用頭孢菌素類藥物，嚴格掌握其禁忌證，建立預防措施及突發不良反應應激院能夠積極預防、制止頭孢菌素類藥物不良反應的發生，挽救嚴重不良反應患者的生命。

頭孢菌素；不良反應；對策

細菌感染是威脅人類身體健康的重要因素，在現代醫學發展起來前，人們都生活在細菌感染的噩夢之中，20世紀初世界上首個抗生素——青霉素的問世[1]，大大加強了人們對細菌感染的耐受力，保證了其身體健康。由青霉素衍生的頭孢菌素類藥物至今仍是醫院控制細菌感染的一線用藥，其可以廣泛分布于全身各個部位[2]，這為防治感染性疾病帶來了很大益處，但隨著頭孢菌素類藥物的應用，由此引發的不良反應亦引起各專家學者的關注。頭孢菌素類藥物不良反應輕者僅有皮疹、瘙癢等，重者嚴重威脅生命[3]，因此應當采取相應的預防、補救措施，保證醫療安全，從而提高醫療質量。現將我院2011年6月至2014年6月所收治的157例應用頭孢菌素類藥物并發生不良反應的患者的臨床資料總結分析如下，共同探討應對策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2011年6月至2014年6月所收治的157例應用頭孢菌素類藥物并發生不良反應的患者的臨床資料，其中男77例，女80例，年齡范圍在12～78歲，平均年齡為（42.28±28.14）歲。157例患者中呼吸系統疾病61例，泌尿系統疾病45例，腸道疾病21例，其他30例。

1.2 不良反應監測方法：根據我院實際與各個科室相結合制定不良反應調查表，調查表主要包括2個部分：第一部分包括患者一般情況、病史回顧等；第二部分包括不良反應發生情況、發生類型，嚴重不良反應發生率以及不良反應相應處理對策等。

2 結 果

2.1 頭孢菌素類藥物引起不良反應表現類型，見表1。

表1 頭孢菌素類藥物引起不良反應表現類型

2.2 頭孢菌素類累嚴重不良反應共發生67例，其中過敏性休克31例，戒酒硫樣反應20例，偽膜性腸炎13例，維生素K反應性低凝血酶原血癥5例頭孢菌素類藥物種類及其嚴重不良反應發生率情況，見表2。

表2 頭孢菌素類藥物種類及其嚴重不良反應發生率

2.3 不良反應相關因素：本次研究中發生嚴重不良反應共67例，占全部不良反應的42.68%，其中有過敏體質者8例，比例占11.94%；過敏史者8例，占11.94%；使用藥物后飲酒者7例，占10.45%，其他相關因素還包括年齡、環境、飲食習慣、情緒，經過相關性分析發現過敏體質、過敏史及使用藥物后飲酒是發生 嚴重不良反應的獨立性危險因素。

3 討 論

頭孢菌素類藥物是青霉素后有一大有著重要臨床意義的抗生素，其具有殺菌效果強、人體生物利用度高、抗菌譜較廣、半衰期長、血漿蛋白結合率低、對人體毒副作用小、部分耐酸、耐酶等特點[4]，在臨床上廣泛應用。隨著使用率的增加甚至是不合理的應用，導致不良反應發生率逐漸增多，尤其是嚴重不良反應的發生率逐漸提高，嚴重不良反應發生會危及患者的生命，因此其安全性及其在臨床上的合理應用引起人們的高度重視。

頭孢菌素類藥物發生嚴重不良反應的因素有過敏體質、過敏史及服用藥物后飲酒，這對預防嚴重不良反應發證提供合理的預防措施[5]，在使用抗生素之前應當加強對患者過敏史的詢問及過敏體質的監測，并根據檢測結果慎重選擇藥物，此外加強對患者生活習慣的干預，向患者講明應用藥物與飲酒發生不良反應的危險性。另外藥物及患者的疾病原因亦會導致嚴重不良反應的發生，如藥物本身的質量問題，提純度不高，其中的雜質進入人體內引發不良反應，或者是與其他同時進入人體的藥物發生拮抗[6]，因此在選用頭孢類藥物盡量選擇大廠的出品，并避免與其他藥物聯合應用。部分患者因為伴有多種基礎疾病，導致頭孢類藥物在體內的生物利用度發生改變從而導致不良反應的發生，如血友病、潰瘍、腎病等，對這類人群用應當更加慎重。

本組研究中出現嚴重不良反應的主要頭孢菌素類藥物有頭孢曲松、頭孢替唑鈉、頭孢哌酮，這些藥物多有與青霉素相似的內酰胺環結構，因此要求臨床醫師務必全面掌握上述藥物的適應證，對所需要應用的藥物治療方案進行認真的論證，并嚴格詢問患者的過敏史，如有青霉素過敏者高度警惕在治療過程中可能會出現的嚴重不良反應。

不良反應常見的表現主要有以下幾種：①過敏反應，這是頭孢菌素類藥物發生率最高的不良反應，輕者表現為皮疹、藥物熱等，嚴重者則會出現支氣管痙攣、過敏性休克等，搶救不及時就會導致患者的死亡；②胃腸道反應及二重感染，輕者食欲不振、胃腸不適、惡心嘔吐等，重者造成腸道菌群失調，出現偽膜性腸炎，患者往往伴有嚴重腹瀉、水電解質紊亂、中毒性巨結腸的癥狀，治療不及時病死率高；③血液與造血系統，從膽道內排泄的頭孢類藥物抑制了合成維生素K的細菌生長，從而出現維生素K反應性低凝血酶原血癥；④神經精神系統毒性，大劑量應用頭孢菌素藥物可引起頭痛、頭暈等中樞神經癥狀，尤其是腎臟功能不全者，更會表現出精神錯亂的癥狀[7]；⑤肝腎毒性，藥物經肝腎代謝，引起肝腎功能異常；⑥戒酒硫樣反應，在應用頭孢菌素期間，飲酒可出現此不良反應，表現為面色潮紅、胸悶、血壓下降、心跳加快、頭痛、惡心、嘔吐、呼吸困難等。

在應用頭孢菌素類藥物之前，應當對患者身體一般狀況進行評估，監測其是否為過敏體質，詳細詢問過敏史，對合并有多種基礎性疾病的患者選擇藥物更加慎重，作出藥物應用的合理方案，并對患者飲食習慣進行介入，仔細詢問告誡患者應用藥物期間不要飲酒，在應用藥物期間，定期檢測患者的生命體征，并詢問患者是否感覺到不適，長期應用時監測患者的肝腎功能、凝血功能，對患者的皮疹、呼吸困難、胃腸道不適等，應當立即停用藥物，對患者進行觀察。當出現嚴重不良反應時，應當積極進行搶救治療，如鼻導管、面罩吸氧，如出現呼吸肌痙攣、麻痹者行氣管切開，呼吸機機械通氣，迅速建立靜脈通道，補充有效血容量，合理使用擴容、升壓藥物，糾正患者休克狀態；對于假膜性腸炎的患者，在停用頭孢類抗生素的同時，迅速補充液體、補充血漿、白蛋白，糾正患者水、電解質紊亂，并提高其提抗力，避免應用解痙劑及止瀉藥，防止腸內的毒素滯留，服用雙歧桿菌、乳酸桿菌等恢復腸道的正常菌群，采用具有針對性的抗生素如萬古霉素等，必要時可行手術治療[8]；維生素K反應性低凝血酶原血癥者可注射維生素K1逐步恢復凝血時間。

本組實驗中發生嚴重不良反應67例，65例經對癥治療積極搶救后不良反應消失治愈出院，2例患者因搶救無效死亡。

綜上所述，合理使用頭孢菌素類藥物，嚴格掌握其禁忌證，建立預防措施及突發不良反應應激院能夠積極預防、制止頭孢菌素類藥物不良反應的發生，是提高醫療安全的關鍵。

[1] 馬輝,耿鳳英,楊月明.頭孢菌素類藥物嚴重不良反應回顧性分析[J].醫藥導報,2011,30(3):391-392.

[2] 高淑慧,高建.頭孢菌素類藥物嚴重不良反應分析與臨床對策[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(10):29.

[3] 秦瑾.頭孢菌素類藥物臨床應用進展及不良反應[J].醫學信息, 2013,26(16):297.

[4] 楊利珍.頭孢菌素類藥物致不良反應的原因分析及治療對策[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(26):84-85.

[5] 莊少雄,邱億騰,彭武江,等.頭孢菌素類藥物各種不良反應表現及預防措施的探討分析[J].當代醫學,2013,19(20):148-149.

[6] 粱欣,紀立偉.頭孢菌素類抗菌藥物進行皮試問題的探討[J].中國臨床醫生雜志,2009,37(7):60-61.

[7] 呂國環.頭孢菌素類藥物常見的不良反應分析及預防措施[J].中國實用醫藥,2012,7(30):130-131.

[8] 李楚倩,周陳西,劉孟娟,等.第3代頭孢菌素致血液系統不良反應文獻分析[J].中國藥業,2012,21(24):98-100.

R978.1；R969.3

：B

1671-8194（2014）33-0164-02