熱療聯合TP方案化療治療中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

陳 維魏 濤陳 林

（1 廣州市花都區人民醫院腫瘤科，廣東 廣州 510800；2 廣東工業大學輕工化工學院食品系，廣東 廣州 510006）

熱療聯合TP方案化療治療中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

陳 維1魏 濤1陳 林2

（1 廣州市花都區人民醫院腫瘤科，廣東 廣州 510800；2 廣東工業大學輕工化工學院食品系，廣東 廣州 510006）

目的 探討熱療聯合TP方案化療治療中晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床療效、生活質量改善率和毒副反應。方法 40例入組的ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者，隨機分為對照組（20例）和治療組（20例），治療組采用熱療聯合TP方案化療2周期，對照組僅行TP方案化療2周期，比較兩組間臨床療效、生活質量改善及毒副反應的差異。結果 治療組和對照組的有效率分別為65%和35%，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者間生活質量改善率的差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組間毒副反應的差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 熱療聯合化療治療中晚期NSCLC療效確切，生活質量明顯改善，毒副反應可以耐受，值得臨床推廣應用。

熱療；化療；中晚期非小細胞肺癌

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占原發性肺癌的80%以上，且大多數患者確診時已為局部晚期或有遠處轉移，失去手術機會。聯合化療是目前治療中晚期非小細胞肺癌的重要方法之一，但療效不甚理想，抗腫瘤的綜合治療在不斷探索中。近年來腫瘤熱療學發展迅速，大量臨床研究與動物實驗表明熱療聯合化療有明顯的互補與增敏效果[1]。我科2012年2月至2014年7月采用熱療聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌取得滿意效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：入組2012年2月至2014年7月在我科住院的40例經病理學或細胞學確診的NSCLC患者，患者均為初治或近1個月內未行其他抗腫瘤治療，其中鱗癌23例，腺癌14例，大細胞癌1例，腺鱗癌2例。男26例，女14例，年齡40～70歲。按照2002年UICC分期標準，患者均為ⅢB期或Ⅳ期，其中ⅢB期15例，Ⅳ期25例。所有患者卡氏評分（karnofsky，KPS)評分＞60分，預計生存時間＞3個月，治療前患者血常規、肝腎功能、心肌酶正常，心電圖基本正常。隨機分為治療組和對照組，均取得患者同意并簽訂治療同意書。兩組患者一般情況比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：2組患者均以紫杉醇+順鉑方案治療，紫杉醇175 mg/m2，第1天，順鉑25 mg/m2，第1～3天，21 d為1周期，共行2個周期化療。治療組同時采用HG-2000Ⅱ型熱療機進行熱療，溫度40～42 ℃，每次持續40 min，每隔72 h行熱療，1個療程行6～8次，共行2個療程。

1.3 療效評定標準及觀察指標：近期療效根據RECIST療效評價標準進行評價。完全緩解(CR)：可測量病灶完全消失維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現，維持4周以上；穩定(SD)：腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%，或增大不足25%，無新病灶出現，維持4周以上；進展（PD）：腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上，或出現新發病灶。CR+PR評價為有效率。生活質量改善評價以KPS評分作為評定標準，治療后KPS評分較治療前增加≥10分為提高；減少≥10分為下降；增加或減少＜10分者為穩定。以提高+穩定計算生活質量改善率。藥物毒副反應按WHO統一標準評定。

表1 兩組治療后的療效比較

表2 兩組生活質量改善情況比較

1.4 統計學處理：采用SPSS11.0統計軟件進行統計學分析。有效率（CR+PR）、生活質量改善率、毒副反應發生率直接計算，率的比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結 果

2.1 兩組治療后的近期療效比較：熱療聯合化療治療中晚期NSCLC的有效率高于僅用化療組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者生活質量改善情況比較：兩組治療后患者生活質量的改善，兩組間比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 毒副反應：兩組血液系統、消化系統及肝腎功能損害等毒副反應差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療組出現1例局部脂肪硬結和2例局部皮膚灼傷，其解決方法是體表局部降溫，保護特殊部位，及時清除汗液，予對癥處理后可緩解。

3 討 論

中晚期NSCLC發病率高，目前仍缺乏令人滿意的治療途徑。NSCLC是對化療敏感性較差的惡性腫瘤，目前常用的化療藥物如紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱、順鉑、卡鉑等，單藥化療有效率僅5%～20%，聯合化療有效率為20%～40%。紫杉醇是一種植物性抗腫瘤藥物，主要作用于癌細胞的微管蛋白系統。該藥通過促進微管蛋白聚合并抑制其解聚，使細胞分裂停止于G2/M期，從而阻止了腫瘤細胞的增殖。而順鉑是細胞周期非特異性藥物，可作用于細胞周期的任一時相。紫杉醇聯合順鉑化療治療中晚期NSCLC療效確切，是中晚期NSCLC常用的聯合化療方案。隨著腫瘤多學科治療研究的深入，熱療已成為腫瘤綜合治療中的重要手段[2]。目前熱療聯合化療治療已形成一個新的腫瘤治療模式，極大地提高了療效。熱療不會引起骨髓抑制、脫發、惡心、嘔吐等不良反應，被醫療界譽為“綠色療法”。熱療聯合化療的適應證較為廣泛，對于NSCLC和小細胞肺癌均有效；手術或未手術的肺癌都適合，只要體內無金屬異物，且患者無心臟疾病和惡液質外均可進行熱療。腫瘤熱生物學對殺滅腫瘤細胞的溫度要求是43 ℃以上，然而實際上常規熱療設備由于技術及組織熱場分布不均勻等原因使深部腫瘤組織均勻加熱到43 ℃以上難以實現，而且43 ℃以上的溫度對正常組織有損傷，這制約了腫瘤熱療的發展。20世紀90年代對亞高溫（MHT，39.5～42.5 ℃）生物學的研究使人們從一味追求靶區43 ℃的桎梏中解放出來，使亞高溫熱療有了理論基礎，極大促進了腫瘤臨床熱療的發展[3]。

因腫瘤瘤體中心多為乏氧細胞，對化療不敏感而對高熱敏感，瘤體周邊細胞對高熱相對不敏感，而對化療相對敏感，因此熱、化療有協同抗腫瘤作用。目前，認為高熱可通過改變毛細血管血流灌注改變藥物在組織中的分布及體內的代謝；改變瘤細胞膜的通透性，增加化療藥物的攝入；抑制抗癌藥所致的DNA損傷，促進修復；改變化療藥物如多西紫杉醇、吉西他濱、伊立替康等細胞毒性作用[4]；高熱使細胞內環境酸化，促進部分化療藥物引起細胞凋亡；熱化療能降低腫瘤血管內皮生長因系合成與分泌，減少腫瘤血管再生[5]；抑制腫瘤細胞耐藥[6]；熱療可以刺激外周血粒細胞集落刺激因子（G-CSF），刺激骨髓內粒-單核細胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL-1β、IL-6、IL-3分泌。經過熱療產生的GM-CSF、IL-1β、IL-6、IL-3可以促進骨髓造血干細胞的分化成熟，因此熱療可以對化療或放療引起的骨髓抑制具有保護作用[7]，拓寬化療的適應證。熱療還可以使機體產生大量的熱休克蛋白（HSP），經研究發現HSP可以經過不同途徑激活細胞毒性T細胞（CTL）和NK細胞等激活機體抗腫瘤免疫[8]。

許多實驗研究已經證實，熱療是一種非常理想的輔助治療手段，對放療和化療都有很強的增敏作用，我們在臨床研究中也得到了初步的證實，熱療聯合化療聯合治療中晚期NSCLC的近期有效率和生活質量改善率都較單用化療效果好，且治療過程中未見明顯不良反應的增加，患者耐受性好。熱療聯合化療值得臨床推廣應用，遠期療效尚在進一步的觀察中。

[1] 彭楠,趙彼得.臨床腫瘤熱療[M].北京:人民軍醫出版社,2002:25-68.

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Clinical Observation of Thermotherapy Combined with TP Chemotherapy in Treating Advanced Non-small Cell Lung Cancer

CHEN Wei1, WEI Tao1, CHEN Lin2
(1 Department of Oncology, Huadu District the People′s Hospital of Guangzhou, Guangzhou 510800, China; 2 Department of Food Science, School of Chemical Engineering and Light Industry, Guangdong University of Technology, Guangzhou 510006, China)

Objective To investigate the clinical efficacy, the change of KPS scores and side effects induced by thermotherapy combined with TP chemotherapy in treating patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). Methods Forty cases with NSCLC stage ⅢB or Ⅳ were enrolled in this study, they were randomly divided into two groups. The observation group (n=20) was treated with paclitaxel plus cisplatin (TP) for two cycles, combined with thermotherapy. The control group (n=20) was treated only with regular TP chemotherapy for two cycles. The clinical efficacy, the change of karnofsky (KPS) scores and side effects were compared between the two groups. Results The response rate in observation group was 65%, and 35% in control group. There was significant difference between two groups (P＜0.05). The difference was significant in the change of KPS score before and after treatment between two groups (P＜0.05). The toxic and side effects of the two groups had no significant difference (P＞0.05). Conclusion Thermotherapy combined with TP chemotherapy can increase efficacy and improve life quality of the patients with advanced NSCLC, and the toxicity can be tolerated, it was worthy for clinical use.

Non-small cell lung cancer (NSCLC); Thermotherapy; Chemotherapy

R734.2

：B

1671-8194（2014）33-0033-02