老年高血壓患者動態脈壓與血尿酸和超敏C反應蛋白的關系

脈壓(PP)反映動脈硬化程度,對心腦血管事件的預測價值優于收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)[1]。超敏C反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是重要的炎性反應標志物,參與動脈粥樣硬化(AS)過程[2],而血尿酸(serum uric acid,UA)作為心血管疾病的危險因素及高血壓發病的獨立預測因子日益受到關注[3]。本研究旨在探討老年原發性高血壓(EH)患者24 h動態脈壓(ambulatory pulse pressure,APP)與血清UA和hs-CRP水平的關系,為高血壓防治提供有力證據,對早期干預高血壓靶器官損害具有重要的臨床價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012年2月至2013年11月在我院治療的老年原發性高血壓患者112例,男73例,女39例,年齡65～90歲,均符合《中國高血壓防治指南》(2010年修訂版)的高血壓診斷標準:SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg。將所有患者按APP水平的高低分為:30 mmHg≤APP<60 mmHg組(PP1組)52例,其中男35例,女17例,平均(77.2±6.9)歲;APP≥60 mmHg組(PP2組)60例,其中男38例,女22例,平均(78.5±7.4)歲。排除標準:繼發性高血壓,嚴重心、肝、腎功能不全,惡性腫瘤,自身免疫性疾病,各種原因的應激、感染狀態,以及可能影響脈壓的疾病,如主動脈瓣關閉不全、動靜脈瘺、重度貧血、甲狀腺功能亢進等。2組患者均已接受正規抗高血壓藥物如鈣拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、β受體阻滯劑等的治療,在年齡、性別及合并癥等方面比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 病史采集與體檢:記錄入選患者臨床資料包括年齡、性別、吸煙、糖尿病史等情況,測量身高、體質量,計算體質量指數(BMI)。

1.2.2 APP測量:采用德國Mobil-O-Graphy動態血壓監測儀對所有患者進行24 h血壓測量,設置晝間(06∶00～23∶00)每20 min測量1次血壓,夜間(23∶00～次日06∶00)每30 min測量1次血壓,患者正?；顒?盡量避免劇烈運動,并作當日生活記錄。24 h有效血壓讀數>90%。記錄各時間段(24 h、晝間、夜間)SBP、DBP平均值,APP=24 h平均收縮壓(24hMSBP)-24 h平均舒張壓(24hMDBP)。

1.2.3 血生化指標測定:空腹12 h,次日清晨抽取靜脈血,分離血清,應用羅氏P800全自動生化分析儀檢測血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等,UA正常值為男性<420 μmol/L,女性<393 μmol/L;應用免疫增強比濁法測定hs-CRP;采用ELISA法測定空腹抗凝靜脈血中糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

2 結果

2.1 一般臨床資料的比較 2組間年齡、性別、吸煙史、糖尿病患病率、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、腎功指標(Cr、BUN)以及FPG、HbA1c比較,差異均無統計學意義(P>0.05);但PP2組的24hMSBP明顯高于PP1組,24hMDBP明顯低于PP1組,差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組一般臨床資料比較

注:與PP1組比較,*P<0.05

2.2 2組血UA和hs-CRP的比較 與PP1組相比,PP2組血UA水平顯著升高(P<0.05);同時PP2組hs-CRP水平也顯著升高(P<0.01),差異有統計學意義。見表2。

表2 2組血UA、hs-CRP比較

注:與PP1組比較,*P<0.05，**P<0.01

2.3 Pearson相關性分析 老年EH患者APP與血UA呈正相關(r=0.206,P<0.05);與hs-CRP亦呈正相關(r=0.427,P<0.01)。

3 討論

PP增大是老年EH患者的特點,是反映動脈彈性降低,僵硬度增加的重要指標[4]。由于偶測PP在同一個體有較大的波動性,近年來研究表明,APP能更準確地預測心血管疾病的風險,更敏感地反映心、腦、腎靶器官的早期損害[5-6],因此本研究采用24hAPP作為研究指標發現,與PP1組相比,PP2組24hMSBP顯著升高,同時24hMDBP顯著降低(P<0.05),顯示PP的升高與SBP升高、DBP降低有關。PP的大小取決于心室射血速率、每搏量及血管的彈性狀態,大動脈彈性和外周血管壓力反射波是其主要決定因素[7]。老年高血壓狀態下動脈中膜的彈性纖維減少,平滑肌細胞增殖及膠原含量增多,使血管順應性下降,導致SBP上升、DBP降低,進而PP增大。PP的升高不僅加重動脈的牽拉,促進內皮功能紊亂,加速AS形成,也會增加心臟負荷,引起心室肥厚及心肌需氧量的增加,改變冠脈灌注和血流分布,形成惡性循環[8]。因此PP與心血管死亡、腦卒中和冠心病發病密切相關[9],是心血管疾病預后不良的危險因素。

作為代謝性疾病指標之一的UA,是嘌呤代謝的最終產物,大多經腎臟排泄,與腎血流量及腎小管的有效分泌和再吸收有關。Ioachimescu等[10]研究顯示UA是高危風險的心血管疾病患者全因死亡的獨立預測因子。這可能與高UA激活RAS系統,促進血管平滑肌增殖及過多的氧自由基生成,介導炎癥反應,激活血小板形成血栓等作用有關。Liang等[11]的大樣本研究顯示,中國成人血UA水平升高會導致主動脈僵硬度增加,因此UA是動脈硬化的危險因素。Zhang等[12]的前瞻性觀察研究也表明UA與高血壓發生發展密切相關。本研究入選患者在年齡、性別、BMI、腎功能、血脂、血糖等一般情況上無統計學差異(P>0.05),均已接受正規抗高血壓藥物治療,結果顯示PP2組血UA水平明顯高于PP1組,差異有統計學意義(P<0.05)。相關性分析顯示,APP與UA 間存在正相關(r=0.206,P<0.05),這與吳凱等[13]的報道一致。目前已證實,UA的促炎癥反應和促氧化應激作用,均影響動脈彈性功能和結構,導致動脈硬化,從而影響PP水平。同時隨著PP增高,腎微血管病變漸進性加重,腎動脈粥樣硬化及血流量減少,會導致腎功能損傷使UA的排泄減少[14]。因此老年EH患者在降壓的同時,不應忽視UA的影響,降低脈壓更有利于降低UA,以延緩靶器官損害的發展。

CRP是肝臟合成的一種急性時相反應蛋白,反映炎癥存在及活動性,參與AS和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的發生發展,是心血管疾病的獨立危險因素[15-16]。而Helmersson-Karlqvist等[17]認為在老年人群中使用hs-CRP作為預測指標時應考慮APP的影響。CRP能激活補體系統,造成血管內膜受損;調節巨噬細胞攝取LDL-C,利于泡沫細胞的形成,促進血管重構;誘導黏附因子表達、致敏內皮細胞,發揮致炎作用[18]。Amar等[19]在MONICA研究中,分析了891例法國人群資料,發現PP與CRP顯著相關。本研究發現,hs-CRP 水平在PP2組較PP1組明顯升高(P<0.01),且隨著APP增高,hs-CRP呈升高趨勢(r=0.427,P<0.01)。提示老年EH患者PP增大導致炎癥反應增加,其原因可能是PP升高造成血管壁所受壓力增大,使彈性成分容易疲勞斷裂,同時脈搏波傳導速率加快,對血管的剪切應力增加,導致內皮損傷誘導細胞因子白介素-6、腫瘤壞死因子等的表達,從而促進了炎性反應。所以hs-CRP水平的增高與APP增大關系密切,互為因果,維持著高血壓的炎癥狀態,共同促發了動脈硬化的進程。

綜上所述,血UA和hs-CRP參與了老年EH患者APP升高的病理生理過程。高血壓患者的心血管危險不僅取決于血壓水平,還取決于伴隨危險因子的數量和程度,因此在高血壓防治中應重視有效縮小PP,降低UA和hs-CRP,以期盡早干預、改善老年EH患者AS進程和靶器官的損害,減少心腦血管事件的發生。

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