奧卡西平治療成人癲癇的有效性和安全性分析

李知蓮，吳慧芳 （長(zhǎng)江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 荊州434000）

癲癇屬于神經(jīng)系統(tǒng)常見病及多發(fā)病，主要表現(xiàn)為腦神經(jīng)過度放電引起以短暫性發(fā)作及反復(fù)發(fā)作為主要特征的慢性腦部疾病，目前臨床上可采用卡馬西平、苯巴比妥及苯妥英鈉等傳統(tǒng)抗癲癇藥物進(jìn)行治療［1］。作為目前國(guó)際上公認(rèn)的較理想新型抗癲癇藥物之一，奧卡西平在難治性癲癇的添加治療方面具有重要作用。本研究就奧卡西平治療成人癲癇的有效性及安全性報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2012年3月至2014年3月我院收治的癲癇成人患者64例作為研究對(duì)象，分為添加治療組及單藥治療組，其中添加治療組28例，為既往經(jīng)兩種及以上抗癲癇藥物治療無效者，男15例，女13例，年齡19～72歲，平均年齡（35.2±7.3）歲，病程3～12年，平均病程（5.4±1.2）年；癥狀性癲癇12例，原發(fā)性癲癇16例；肌陣攣發(fā)作7例，強(qiáng)直性發(fā)作6例，復(fù)雜部分性發(fā)作5例，部分性運(yùn)動(dòng)發(fā)作10例。單藥治療組36例，男20例，女16例，年齡18～74歲，平均年齡（36.4±6.2）歲，病程2～11年，平均病程（4.6±1.5）年；癥狀性癲癇15例，原發(fā)性癲癇21例；肌陣攣發(fā)作8例，強(qiáng)直性發(fā)作7例，復(fù)雜部分性發(fā)作6例，部分性運(yùn)動(dòng)發(fā)作15例，兩組患者在性別、年齡、病程及發(fā)病類型等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。所選患者均符合國(guó)際抗癲聯(lián)盟癲癇發(fā)作分類標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床及腦電圖確診［2］。排除血管畸形、顱腦腫瘤及其它進(jìn)行性病變，所有患者肝腎功能及血尿常規(guī)正常，且為非妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 單藥治療組予以奧卡西平（商品名：曲萊，Novartis Farma S.P.A Ialy，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130015）治療，治療方法為0.5～1.2g／d，口服，早晚各1次，初劑量為0.15g／d，每7天劑量增加0.15g，維持劑量至0.6～1.2g／d；添加治療組在原用抗癲癇藥物品種、劑量及用法不變的情況下添加奧卡西平治療，初劑量及劑量增加方法同單藥治療組。

1.2.2 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)包括臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)患者癲癇發(fā)作頻率及不良反應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)記錄，治療前后行肝腎功能、血尿常規(guī)、電解質(zhì)及腦電圖檢查。

1.2.3 療效判定 根據(jù)患者癲癇發(fā)作改善情況對(duì)臨床療效作如下判定：完全無癲癇發(fā)作為控制；癲癇發(fā)作頻率減少75%及以上為顯效；癲癇發(fā)作頻率減少介于50%～75%之間為有效；癲癇發(fā)作頻率減少50%以下或發(fā)作時(shí)間延長(zhǎng)，發(fā)作頻率增加無顯效［3－4］。其中治療有效率（%）＝ ［（控制例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)文中所得數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理并作比較分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

單藥治療組36例中，控制15例（占41.7%），顯效11例（占30.6%），有效9例（占25.0%），無效1例（占2.8%），治療有效率為97.2%（35／36）；添加治療組28例中，控制8例（占28.6%），顯效9例（占32.1%），有效6例（占21.4%），無效5例（占17.9%），治療有效率為82.1%（23／28），兩組治療有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

單藥治療組患者治療過程中出現(xiàn)頭暈4例，惡心2例，嗜睡2例，乏力2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.8%（10／36）；添加治療組出現(xiàn)納差2例，皮疹2例，頭暈3例，惡心1例，嗜睡3例，乏力1例，復(fù)視2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為50.0%（14／28）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

3 討論

癲癇屬于一種慢性功能性疾病，是由腦部神經(jīng)元異常放電所引起的慢性反復(fù)發(fā)作性神經(jīng)系統(tǒng)常見病。研究表明，超過半數(shù)患者經(jīng)第一或第二個(gè)抗癲癇單藥治療，癲癇發(fā)作基本可以得到控制，但少數(shù)患者經(jīng)正規(guī)治療癲癇發(fā)作仍未得到明顯緩解及控制，故開發(fā)臨床療效確切及不良反應(yīng)少的新型抗癲癇藥物對(duì)治療癲癇意義重大［5］。

奧拉西平是卡馬西平的酮類衍生物，屬于一種無活性的前體物。其抗驚厥活性好，進(jìn)入人體后可被胞質(zhì)酶在肝臟中還原為活性較強(qiáng)的單羥基衍化物，通過血腦屏障阻斷電壓依賴性Na＋通道，使神經(jīng)細(xì)胞膜由過度興奮轉(zhuǎn)為相對(duì)穩(wěn)定，進(jìn)而抑制神經(jīng)放電，降低敏感性。研究表明，奧拉西平可有效降低谷氨酸的釋放，調(diào)節(jié)Ca2＋通道，且代謝過程基本不會(huì)受微粒體細(xì)胞色素P450系統(tǒng)誘導(dǎo)的影響，肝酶誘導(dǎo)作用較弱。另外，微細(xì)胞對(duì)奧卡西平不會(huì)產(chǎn)生影響，故藥物之間的相互作用較小［6－7］。

本研究得到單藥治療組治療有效率高于添加治療組，可能原因?yàn)閱嗡幹委熃M多數(shù)患者為新診斷病人，發(fā)病時(shí)間短，病情相對(duì)較輕，既往未接受抗癲癇藥物治療；添加治療組患者經(jīng)其它一線抗癲癇藥物治療后療效相對(duì)較差，病程較長(zhǎng)患者癲癇發(fā)作控制情況不理想。研究表明，多藥治療過程中藥物的數(shù)量與慢性中毒密切相關(guān)，藥物間相互作用可導(dǎo)致中毒及癲癇發(fā)作失控，本研究結(jié)果顯示單藥治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于添加治療組，與上述研究結(jié)論一致。綜上所述，采用奧拉西平治療成人癲癇患者依從性好，療效確切，不良反應(yīng)少，可在臨床上推廣應(yīng)用。

［1］ 曾凡明 .奧卡西平治療癲癇的臨床效果觀察 ［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（1）：16－17.

［2］ 毛湘渝，李小寧 .奧卡西平治療成人癲癇32例療效觀察 ［J］.山東醫(yī)藥，2009，49（15）：106－107.

［3］ 武慧麗，趙永青 .氯硝西泮治療慢性癲癇的有效性和安全性分析 ［J］.武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，22（10）：886－889.

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［6］ 王學(xué)玲，趙永青，張賽 .奧卡西平治療創(chuàng)傷性癲癇的療效觀察和安全性分析 ［J］.武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，19（4）：263－266.

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［8］ 杜遠(yuǎn)敏 .奧卡西平治療癲癇的臨床觀察 ［J］.中國(guó)藥師，2009，12（9）：1295－1296 .