有機磷農藥中毒遲發損害隨訪研究

范新

我國有機磷農藥應用較普遍，每年有機磷農藥中毒人數占農藥中毒總數的70%以上[1]。有機磷農藥中毒遲發損害多出現在中毒后14～21 d，一般可分為中樞性損害和周圍性損害。其中有機磷農藥中毒遲發后中樞性損害一般表現為手足笨拙、頭痛、肌肉張力增高、智力減退等癥狀。周圍性損害多表現為運動障礙和感覺異常，嚴重可導致癱瘓[2]。本研究對2010 年5 月-2012 年5 月陜西省漢中市3201 醫院收治的有機磷農藥中毒遲發損害患者采用胞苷三磷酸、極化液、活血藥物、糖皮質激素等藥物進行治療，經過隨訪研究，療效比較理想，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010 年5 月-2012 年5 月陜西省漢中市3201 醫院收治的32 例有機磷農藥中毒遲發損害患者為研究對象，其中26 例為口服農藥中毒、6 例為噴射農藥中毒。患者入院時均有明顯有機磷中毒癥狀，口唇發紺、口吐白沫、呼吸困難，其中有17 例患者伴有意識障礙，有28 例患者大小便失禁。患者均采用阿托品和膽堿酯酶復能劑進行治療，患者入院14～21 d后出現遲發損害癥狀。

1.2 臨床表現 本組32 例有機磷農藥中毒遲發損害患者中28 例為周圍性損害，4 例為中樞性損害。其中周圍性損害中運動型5 例，臨床初期表現為持物不穩、四肢無力，逐步發展為肌肉萎縮和肌張力下降。6 例為感覺型損傷，表現為感覺減退，四肢麻木。其余17 例為感覺型和運動型的混合型。4 例中樞性損害主要表明為意識恢復后再次出現頭暈和頭痛癥狀，記憶力出現減退且手足笨拙明顯，CT檢查可底節蒼白球液化壞死現象。

1.3 治療方法 給予胞苷三磷酸、極化液、活血藥物、糖皮質激素以及B 族維生素進行臨床治療；對于中樞性損害患者同步實施抗震顫和降低肌張力治療，在進行14～21 d的輸液治療后，改為口服治療，對患者進行為期1～3 年的隨訪。

2 結果

本組28 例周圍性神經損害患者中，有27 例恢復情況較好，1 例出現中度肌肉萎縮，生活無法自理。4 例中樞性神經損害患者，均出現不同程度的肢體肌張力增高現象，且伴有智力減退，生活可自理。

3 討論

有機磷農藥作為常用殺蟲劑，種類較多，應用范圍較廣，中毒病例數量也較大。呼吸道、皮膚接觸、消化道均可造成有機磷農藥中毒。有機磷農藥中毒有2%～9%的患者存在遲發損害風險。有機磷農藥中毒遲發損害的發病機制有以下4 種學說。一是膽堿酯酶抑制學說，而當前大部分學者認為有機磷農藥中毒遲發損害是有機磷對肌纖維和周圍神經直接毒性作用結果與膽堿酯酶抑制無明顯關聯[3]。二是神經靶酯酶老化學說，認為遲發損害的原因為神經靶酯酶老化導致酶分子不可再復活，造成神經細胞膜形成障礙進而出現遲發損害。三是免疫障礙學說，認為遲發損害是由T細胞變態反應導致的，糖皮質激素治療可支持該學說。四是鈣調蛋白激酶Ⅱ作用說，認為有機磷中毒可造成鈣調蛋白激酶紊亂，CaMKⅡ在缺血性損傷中作用重要。

當前對于有機磷農藥中毒遲發損害尚未發現特效治療手段，臨床治療中應首先緩解患者循環障礙和呼吸障礙，及時改善患者缺氧癥狀。在患者急性期應用阿托品具有明顯的拮抗乙酰膽堿作用，而乙酰膽堿在神經肌肉接頭處積聚也是導致發病一項因素，科學應用堿酯酶復能劑和阿托品對于預防遲發損害具有積極所用。有研究指出鈣通道阻滯劑對于防治遲發損害具有積極作用，但目前尚無臨床數據，僅處于動物實驗[4]。糖皮質激素在臨床治療中有一定應用，在加速患者康復，有效縮短病程等方面具有積極作用，但有一定不良反應，應慎重應用。胞苷三磷酸參與磷脂代謝，可穿透血-腦屏障，是重要的能量來源和代謝中間物，對心肌和腦組織有較好的修復和早生作用[5]，臨床治療周圍神經病變療效比較可靠。本研究采用能量合劑、神經營養劑、胞苷三磷酸等對有機磷農藥中毒患者進行治療，療效比較理想。

總之，有機磷農藥中毒患者救治成功后，依然存在遲發損害風險，應密切跟蹤患者病情變化，一旦發現遲發損害癥狀，應盡早就醫并采取干預措施。及時改善血液循環、糾正缺氧是早期治療有機磷農藥中毒的關鍵，神經營養劑、胞苷三磷酸、能量合劑對治療有機磷農藥中毒效果可靠。

[1]鄧成林，周玉梅.高壓氧對有機磷中毒后遲發性多發性神經病的治療[J].臨床和實驗醫學雜志，2010，9（19）：1467-1468.

[2]Jokanovic M,Stukalov PV,Kosanovic M.Organophosphate induced de-layed polyneuropathy[J].Curr Drug Targets CNS Neurol Disord,2002,1:593-602.

[3]李秀菊，閻永建.神經靶酯酶與遲發神經病變機制關系的研究[J].中國工業醫學雜志，2008，21（3）：202-204.

[4]張梅.有機磷中毒致周圍神經病變18 例預防與護理[J].齊魯護理雜志，2009，15（10）：98-99.

[5]刑英琦，江新梅，胡鐵虹，等.實驗性有機磷中毒遲發性神經病的肌肉病理特點及地塞米松、三磷酸胞苷二鈉對其治療的效果[J].臨床神經病學雜志，2007，20（5）：355.