不同霧化吸入方案治療42例喉結核患者的療效觀察

王育華 紀春梅 吳冬梅 吳春燕 安雅臣

喉結核是喉黏膜及喉黏膜下的結核病，病變累及會厭及聲帶，出現咽下痛、吞咽困難、聲嘶等臨床癥狀，其發病率在結核病中約占1.5%～1.8%[1]。由于患者癥狀復雜，易誤診和漏診，一般確診需較長時間。目前治療以全身抗結核加局部霧化為主，為探討不同霧化吸入方案治療喉結核的臨床效果，我院自2006年1月至2012年12月對42例喉結核患者采用不同霧化吸入方案，以改善咽喉部癥狀，并觀察臨床效果，現報道如下。

資料和方法

一、臨床資料

選取我院自2006年1月至2012年12月收治的喉結核患者(排除痰培養有耐藥結核分枝桿菌感染及合并肺結核的復治培陰患者)42例。年齡17～65歲，平均年齡(42.5±14.1)歲；男29例，女13例。42例患者均經病理檢查證實確診為喉結核，排除合并糖尿病、肝腎疾病、風濕免疫性疾病、血液病的患者。將42例患者依據就診時間的單雙日分為兩組：霧化吸入組24例，男17例，女7例；對照組18例，男12例，女6例。兩組患者的性別、年齡、病程差異均無統計學意義，具有可比性(表1)。

二、方法

1.治療方案：(1)全身抗結核治療方案：兩組均采用異煙肼0.3 g/次，1次/d；利福平0.45 g/次，1次/d；吡嗪酰胺1.5 g/次，1次/d；乙胺丁醇0.75 g/次，1次/d；鏈霉素0.75 g/次，1次/d(對鏈霉素過敏者給予丁胺卡那霉素0.4 g/次，1次/d)。住院期間異煙肼、利福平、丁胺卡那霉素采用靜脈滴注方式給藥；吡嗪酰胺、乙胺丁醇采用口服的方式給藥；鏈霉素為肌內注射。住院觀察1個月，強化期治療2個月，用藥方案2HREZS(Am)/6～9HREZ；強化期過后異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇改為口服，劑量不變，根據患者具體情況決定是否延長治療時間。(2)霧化吸入方案：霧化吸入組在此基礎上應用超聲霧化吸入，藥液成分：生理鹽水30 ml，異煙肼0.2 g，丁胺卡那霉素0.2 g，α-糜蛋白酶4000 U，喉頭水腫顯著的8例初治患者，可短期應用地塞米松5 mg，并逐漸減量至停用(4 d后減至3 mg，最長不超過1周)(臨床懷疑存在原發性耐藥患者，不使用地塞米松)；而對照組霧化吸入生理鹽水30 ml，α-糜蛋白酶4000 U，療程1個月。

2.霧化方法：將霧量、風等調至符合要求，將口含嘴放入患者口中，囑患者張口深吸氣，經鼻慢慢呼出；每日1次，每次20～30 min；若患者出現咯血，可暫停，待血止后再行吸入。霧化吸入需嚴格消毒，避免交叉感染。

三、療效判定

顯效：聲嘶、咳嗽、咽痛2周內消失。有效：聲嘶、咳嗽、咽痛3～4周內大部分消失。無效：癥狀1個月內無明顯改善。

四、統計學分析

結 果

一、兩組患者癥狀改善時間的比較

觀察兩組患者咳嗽、聲音嘶啞、咽喉腫痛等臨床癥狀改善時間，霧化吸入組臨床癥狀改善時間均明顯小于對照組，差異有統計學意義(表2)。

表1 兩組患者基本情況對比分析

表2 兩組患者霧化吸入后癥狀改善時間比較

表3 兩組患者霧化吸入1個月后癥狀改善情況比較

二、臨床療效分析

霧化吸入1個月后兩組患者癥狀改善情況，具體見表3。應用超聲霧化治療后，霧化吸入組臨床癥狀改善率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.308，P=0.038)。

三、霧化吸入治療期間不良反應情況

有1例患者霧化吸入期間(霧化吸入組)出現興奮、欣快感，后霧化吸入異煙肼減量至0.1 g(其他藥物劑量不變)后癥狀消失。

討 論

喉結核早期癥狀不典型，表現為聲嘶、喉部不適、異物感、咽喉腫痛、咳嗽、燒灼干燥感[2]，局部表現復雜，早期診斷有一定難度，誤診率達60.7%～71.4%[3-6]。長時間的局部癥狀常常會嚴重影響患者日常生活。因此，對于原因不明的聲嘶伴咽痛，初次病理為慢性炎癥，抗炎治療2～3周癥狀無改善；免疫功能低下者同時合并喉部癥狀；吸煙、營養不良、長期低熱、近期聲嘶不能用其他原因解釋的，應警惕喉結核，需進一步進行結核菌素試驗，以及喉鏡檢查、活檢等，取組織送病理檢查，以明確診斷。

抗結核藥在短期內不能有效解除局部癥狀，霧化吸入法是目前喉結核治療方法之一，但吸入藥物報道不一。筆者采用霧化吸入生理鹽水、異煙肼、丁胺卡那霉素、α-糜蛋白酶，使抗結核藥物直接作用于病灶上，增強了對結核分枝桿菌的殺滅能力[7]。異煙肼能滲透入細胞內，達到殺菌目的；丁胺卡那霉素屬于氨基糖甙類抗生素，有較強的抗結核分枝桿菌的作用，不良反應低[8]，α-糜蛋白酶是一種蛋白分解酶，稀釋炎癥滲出物，并有防止粘連的作用。喉頭水腫顯著者可短期加用地塞米松，地塞米松可減輕局部炎癥反應，短時間內改善癥狀，減輕愈合過程中的瘢痕形成，避免永久性聲嘶的發生。因地塞米松抑制免疫反應，可使結核病灶惡化，故除非喉頭水腫顯著的初治患者、且臨床認為感染耐藥結核分枝桿菌的可能性不大者，才可短期(1周)內應用。筆者認為在全身有效抗結核治療的基礎上，局部短期應用糖皮質激素不會導致初治敏感患者結核病灶播散，本研究證實了這一觀點。本研究霧化吸入療程為4周。4周后患者復查喉鏡，霧化吸入組癥狀和鏡下改善均優于對照組，說明局部霧化抗結核藥(異煙肼、丁胺卡那)可以明顯改善患者的臨床癥狀，提高治愈率。因喉結核比較少見，本研究兩組患者例數相對較少，有待進行多中心研究、收集更多患者進一步驗證霧化吸入療法的優越性；此外，在制定研究方案時需要通過倫理學委員會同意，并且患者應該簽署知情同意書，需要在以后的研究中注意。

[1] 彭衛生，王英年，肖志成. 新編結核病學. 北京：中國醫藥科技出版社，1994：274-275.

[2] 陳繼川，劉兆華，姬長友，等. 咽喉結核32例報告. 中華耳鼻咽喉科雜志，2003, 38(2)：143-146.

[3] 王炳良. 咽喉結核——附89例報告. 耳鼻咽喉頭頸外科，1996，3(5)：282-284.

[4] 陳琦，周蔚，王薇. 喉結核61例報告. 復旦學報(醫學版)，2008，35(1)139-141.

[5] 徐婷，張欣，王行煒，等. 21例老年性喉結核的臨床分析. 中國現代醫學雜志，2010，20(6)：903-905.

[6] 周濤，屈季寧，許昱，等. 喉結核臨床表現及喉內鏡觀察. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41(4)：247-250.

[7] 許金云，孫秀俠，馮家和，等. 短程化療并用組合藥液超聲霧化吸入治療初治菌陽肺結核的臨床研究. 中國防癆雜志，2000，22(3):148-150.

[8] 唐神結，高文. 臨床結核病學.北京：人民衛生出版社，2011：177.