氣相色譜法檢查醋酸鉀中冰醋酸殘留量

解艷 呂文博

摘 要：目的：建立醋酸鉀中冰醋酸的殘留量檢查法。方法：氣相色譜儀，FID檢測器，溶液直接進樣， 進樣量1.0μL，分流比20：1，柱溫：180℃，進樣口：220℃，檢測器：250℃，氫氣流速50ml/min，空氣流速為500ml/min，載氣：氮氣，柱流量：2.0ml/min。結果：專屬性、耐用性均符合規定，最小檢測限為12.5ng。結論：本方法可用于醋酸鉀中冰醋酸的殘留量檢查。

關鍵詞：醋酸鉀；冰醋酸；氣相色譜法；殘留

醋酸鉀合成過程中使用冰醋酸，根據《中國藥典》2010年版二部附錄Ⅷ P殘留溶劑測定法[1]，冰醋酸為三類有機溶劑，其限度為0.5%，為GMP或其他質量要求限制使用的有機溶劑，為檢查其殘留量，摸索出適合醋酸鉀中冰醋酸殘留的檢查法。根據《中國藥典》2010年版二部附錄藥品質量標準分析方法驗證指導原則的規定[2]，冰醋酸的殘留量檢查為限度檢查，對此檢查法又進行了專屬性，耐用性和檢測限的方法學驗證。結果均符合規定，實驗方法如下。

1 實驗條件

1.1 儀器 GC-14C島津氣相色譜儀

1.2 試藥

冰醋酸（分析純）

批號：20080322

來源：天津市科盟化工工貿有限公司

二甲基亞砜（色譜純）

批號：061115

來源：天津市化學試劑三廠

1.3 色譜柱 固定液為PEG - 20M，規格為30m×φ0.53mm×1.0μm，石英毛細管柱。

1.4 檢測條件 溶液直接進樣， 進樣量1.0μL，分流比20：1。

柱溫：180℃。

進樣口：220℃。

檢測器：250℃，FID檢測器，氫氣流速50ml/min，空氣流速為500ml/min。

載氣：氮氣。

柱流量：2.0ml/min。

2 方法

2.1 溶液的制備

2.1.1 對照品溶液的制備：取冰醋酸適量， 精密稱定，置于100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，制成每1ml中含醋酸2.5mg的溶液，作為對照品溶液。

2.1.2 供試品溶液的制備：取醋酸鉀樣品5.0g，精密稱定，置10ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

2.1.3 空白對照溶液：水。

2.1.4 測定方法：分別取對照品溶液、供試品溶液、空白對照溶液測定，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算。

2.2 專屬性實驗：

結果表明：水對測定不存在干擾，可以用作直接進樣測定的溶劑，并且對照品溶液醋酸的峰面積可以適合實驗的需要。

2.3 耐用性實驗：采用改變柱溫的方法，進樣對照品溶液考察方法的耐用性。

結果表明：柱溫±2℃條件下改變，其醋酸的保留時間和峰面積基本一致，此方法的耐用性良好。

2.4 檢測限：對照溶液Ⅰ的制備：取2.1.1項下的對照品溶液，作為對照溶液Ⅰ。

對照溶液Ⅱ的制備：取對照溶液Ⅰ5ml置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，混勻，作為對照溶液Ⅱ。

對照溶液Ⅲ的制備：取對照溶液Ⅱ5ml置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，混勻，作為對照溶液Ⅲ。

對照溶液Ⅳ的制備：取對照溶液Ⅰ1ml置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，混勻，作為對照溶液Ⅳ。

對照溶液Ⅴ的制備：取對照溶液Ⅲ1ml置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，混勻，作為對照溶液Ⅴ。

分別取對照溶液Ⅰ～Ⅴ測定，記錄色譜圖，結果見表：

檢測限測定結果

結果表明：當對照品溶液稀釋200倍時，醋酸色譜峰高為基線噪音峰高的2～3倍，即為此測定方法的最小檢測限，其最小檢測限為12.5ng。

2.5 樣品測定

對照品溶液制備：取冰醋酸0.2505g， 精密稱定，置于100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。

供試品溶液的制備：取三批醋酸鉀樣品各5g，精密稱定，置10ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。

分別取各供試品溶液，及對照品溶液，每份溶液平行測定3次。記錄色譜圖，結果見表：

樣品測定結果

結果表明：供試品連續進樣三針，相對偏差均小于10%。本方法可用于檢測醋酸鉀中冰醋酸殘留量。

3 結束語

通過對本方法的方法學驗證表明，本方法的專屬性、耐用性、檢測限結果均符合規定，本方法可準確測定醋酸鉀中醋酸的殘留。在摸索本方法時曾參考齊多夫定中冰醋酸殘留量檢查法[3]，配制醋酸對照品溶液濃度比此文獻中的高10倍，但醋酸的峰面積卻比較低，雖然可以和二甲基亞砜很好的分離。但以二甲基亞砜溶解醋酸鉀樣品時，發現醋酸鉀難溶于二甲基亞砜，且二甲基亞砜沸點較高，易堵塞吹掃氣出口。

參考文獻

[1]《中華人民共和國國藥典》（2010年版）二部附錄Ⅷ P殘留溶劑測定法

[2]《中華人民共和國國藥典》（2010年版）二部附錄ⅪⅩ A藥品質量標準分析方法驗證指導原則

[3]孟濤，唐奎山，等. 齊多夫定中冰醋酸殘留量檢查方法研究.中國學術雜志電子出版社，21～22.