甲氨蝶呤聯合地塞米松鞘內注射治療神經精神狼瘡最佳劑量探討＊?

梁顯章

（廣東省云浮市新興縣人民醫院，527400）

甲氨蝶呤聯合地塞米松鞘內注射治療神經精神狼瘡最佳劑量探討＊?

梁顯章

（廣東省云浮市新興縣人民醫院，527400）

目的 探討甲氨蝶呤聯合地塞米松鞘內注射治療神經精神狼瘡的最佳用藥劑量。方法 將64例神經精神狼瘡病例隨機分為對照組和高、中、低劑量組各16例。對照組應用激素常規全身治療，觀察組在此基礎之上應用甲氨蝶呤聯合地塞米松鞘內注射，不同分組采用不同劑量；比較各組治療前后臨床表現、血沉、腦脊液壓力及蛋白化驗改善情況。結果 各組接受治療后，上述各指標均優于治療前，差異具有統計學意義(P均＜0.05)；與對照組相比，治療后各觀察組絕大多數觀察指標均得到顯著改善(P均＜0.05)，而高劑量組各方面改善情況優勢明顯。結論 對于神經精神狼瘡的治療，在全身常規應用激素的基礎上，我們推薦鞘內注射甲氨蝶呤聯合地塞米松的最佳劑量均為20 mg。

神經精神狼瘡；治療；甲氨蝶呤；地塞米松；鞘內注射；劑量

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種常見的特異性自身免疫系統疾病，病變常累及多個系統及臟器，發病與遺傳、激素、環境及感染等具有一定的聯系[1]。神經精神狼瘡(NPSLE)是SLE的常見并發癥之一，也是重癥SLE之一。調查顯示，約14%～75%的SLE患者并發NPSLE[2]。NPLSE的傳統治療方法為采用甲潑尼龍、丙種球蛋白及免疫抑制劑治療。雖然此方法治療NPSLE具有一定的療效，但是當患者存在激素用藥禁忌，如嚴重感染、消化道潰瘍出血等情況時，激素使用就會受到一定限制；加之丙種球蛋白價格昂貴，更加限制了此法在基層醫院的應用。隨著醫學的發展，近年來有應用甲氨蝶呤(MTX)鞘內注射治療NPSLE的報道。該法不僅可以保證藥物有效通過血腦屏障，還可以避免全身應用帶來的不良反應。然而，目前尚未見MTX鞘內注射最佳劑量的相關報道。因此，本研究旨在探討NPSLE鞘內注射MTX和地塞米松(DXM)的最佳治療劑量。現將結果報告如下，以供同仁借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的SLE合并NPSLE患者64例。其中男35例、女29例；年齡24～47歲，平均(35.4±11.5)歲；SLE病程1個月～3年，并發NPSLE 3～14

＊廣東省云浮市醫學科學技術研究基金面上項目，項目編號：2009B046個月。均符合美國風濕病學會1999年修訂的SLE診斷標準，在此基礎上具備下列三項中的一項，可診斷為NPSLE：①有中樞神經系統癥狀，如頭痛、嗜睡等，可伴有癲癇發作癥狀，伴有腦電圖、頭部CT或磁共振(MRI)≥1項改變；②有中樞神經系統體征，如震顫、昏迷、偏癱、失語、腦膜刺激征等；③急性器質性腦病綜合征(OBS)。隨機分為高、中、低劑量組和對照組各16例，各組患者基線資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者常規全身應用甲基潑尼松龍治療。各觀察組在此基礎上，予MTX+DXM溶于5 mL 0.9%氯化鈉注射液中，常規脊髓穿刺術注入鞘內；注射過程中保持藥物緩慢推入，充分使藥物被腦脊液稀釋。不同觀察組藥物鞘內注射劑量如下：高劑量組MTX 20 mg+DXM 20 mg；中劑量組MTX 10 mg+DXM 10 mg；低劑量組MTX 5 mg+DXM 5 mg。鞘內注射治療頻率為1次/周。

1.3 觀察指標 比較各組患者治療前及治療8周后的臨床表現、血沉、腦脊液壓力及蛋白檢查結果。臨床表現評估采用SLE活動指數(SLEDAI)為判定標準[3]。

1.4 統計分析 采用SPSS 15.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

見表1。各組患者接受治療后，血沉、腦脊液壓力及蛋白檢查結果、臨床表現均優于治療前，差異具有統計學意義(P均＜0.05)；與對照組比較，各觀察組絕大多數觀察指標均得到顯著改善(P均＜0.05)，而高劑量組各方面改善情況優勢明顯。

表1 各組血沉、腦脊液壓力及蛋白、臨床表現結果

3 討論

SLE是全身多系統受累的自身免疫性疾病，中樞神經系統是常被累及的重要部位之一。目前關于NPSLE的病變機制尚不明確，考慮與自身抗體介導的神經系統損害、免疫復合物沉積、血管炎、微血栓和血管病變等有關，并認為這些因素相互作用[3]。

相關研究顯示，當SLE合并神經系統病變時，即存在NPSLE時，可有腦脊液壓力、蛋白及血沉的變化，并伴有相應的神經系統癥狀。因此，本研究中，筆者選擇上述項目為觀察指標，并選擇SLEDAI作為評價患者臨床表現的依據。結果顯示，各組患者接受治療后，血沉、腦脊液壓力及蛋白檢查結果、臨床表現均優于治療前；與對照組比較，各觀察組絕大多數觀察指標均得到顯著改善，而高劑量組各方面改善情況優勢明顯。這說明，不同劑量的MTX及DXM鞘內注射可改善NPSLE患者的病情，而且高劑量效果更為明顯。

綜上，對于NPSLE的治療，筆者推薦在全身常規應用激素的基礎上，鞘內注射MTX和DXM的最佳劑量均為20 mg。但是，這有一個前提，即患者對于劑量激素及免疫抑制劑耐受良好，否則應視具體情況減少藥量，保證醫療安全。

[1] 郭迪斌，李榮平，陳琥，等．甲基潑尼松龍聯合鞘內注射MTX、DXM治療神經精神狼瘡效果觀察[J]．山東醫藥，2013，53(8)：72-73．

[2] 張真，肖嵐，曾秋明，等．累及中樞神經系統的神經精神狼瘡臨床分析[J]．中國現代神經疾病雜志，2013，13(1)：43-48．

[3] 劉傳玉，周素榮，周翠英，等．神經精神狼瘡患者腦脊液分析[J]．腦與神經病雜志，2010，18(1)：64-66．

The Optimal Dose in the Treatment of Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus by Intrathecal Injection with Methotrexate and Dexamethasone

Liang Xianzhang

(People’s Hospital of Xinxing County in Yunfu City, Gungdong 527400)

ObjectiveTo discuss the optimal dose in the treatment of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus by intrathecal injection with methotrexate and dexamethasone.Methods64 cases with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus were collected, and divided into the control group, the high dose group, the medium dose group, and the low dose group with 16 cases of each group randomly. The control group accepted glucocorticoid routinely, based on that each observation group accepted intrathecal injection with methotrexate and dexamethasone by different doses. Then we compared the erythrocyte sedimentation rate, the cerebrospinal pressure, the protein, and the clinical manifestation in each group according to the treatment.ResultsAfter the treatment, all the observed indicators above were improved signifi cantly(P＜0.05). Most of the observed indicators were improved more obviously than the control group(P＜0.05), and the high dose group were improved obviously.ConclusionFor the treatment of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus, we recommend that the optimal dose of methotrexate and dexamethasone by intrathecal injection were all 20 mg, based on the using of glucocorticoid routinely.

neuropsychiatric systemic lupus erythematosus; treatment; methotrexate; dexamethasone; intrathecal injection; dose

1672-7185（2014）13-0042-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.13.023

2014-04-04）

R59

A