孕母血清生化指標與胎兒體表及結構異常的關系

沈親親，張檀

孕母血清生化指標與胎兒體表及結構異常的關系

沈親親，張檀

目的通過對母親孕中期產前篩查血清生化指標與胎兒體表及結構異常的相關性進行分析，為血清指標異常的孕婦進行更全面的孕期保健咨詢及有效監測提供依據。方法收集寧波市2004—2012年有孕中期血清產前篩查結果、并結束妊娠的婦女，除統計目標篩查疾病（21-三體、18-三體和神經管畸形）外，同時分別統計血清指標高風險和低風險組胎兒體表及結構異常的發生情況，并進行統計學分析。結果356 801孕婦中高風險孕婦13 463例，占篩查數的37.7%。高風險孕婦中除21-三體、18-三體和神經管畸形外，發現胎兒體表及器官結構異常315例，發生率為23.40‰（315/13 463）；低風險孕婦的胎兒中發現體表及器官結構異常3 888例，發生率為11.32‰(3888/343 338)；兩組孕婦的胎兒體表及器官結構異常率的差異有統計學意義（＜0.01）。結論血清產前篩查高風險人群中除了預期的21-三體、18-三體和神經管畸形外，胎兒的體表及器官結構異常發生率也較高，應加強這一人群的監測和保健指導。

孕期管理；產前篩查；胎兒體表及結構異常

通過孕中期婦女相關血清指標對21-三體、18-三體和神經管畸形進行篩查，并對篩查高風險孕婦進一步明確診斷，是目前常規應用的出生缺陷二級預防方法之一。本文旨在通過對大樣本的數據進行回顧性分析，探討孕中期血清產前篩查與胎兒體表及器官結構異常是否相關。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇寧波市2004年1月至2012年9月，經過孕中期血清產前篩查、有完整的隨訪資料、已結束妊娠、年齡＜35歲的婦女為研究對象。

1.2 方法

1.2.1 各縣（市）區婦幼保健院負責對轄區內自愿產前篩查的孕15～19+6周婦女收集病史、確定孕周和采取靜脈血，并分離血清。標本保存于－20℃冰箱，于1周內送寧波市婦女兒童醫院產前診斷中心檢測。同時負責轄區內篩查孕婦妊娠

結局的信息收集、隨訪及出生缺陷報表和個案表的收集上報，并將每1例孕婦信息錄入寧波市婦幼保健電子監測系統。

1.2.2 寧波市婦女兒童醫院產前診斷中心實驗室，應用“時間分辨免疫熒光法”檢測每份標本3個實驗指標的中位數倍數值（MoM）：甲胎蛋白（AFP，正常參考值0.7～2.5 MoM）的中位數倍數值（MoM）、游離人絨毛膜促性腺激素（-HCG，正常參考值0.5～2.0 MoM）和游離雌三醇（uE3，正常參考值0.5～2.0 MoM）；2008年前為AFP、游離-HCG二聯篩查，并根據Lifecycle3.0風險分析軟件，整合孕婦年齡、體質量、孕齡及病史等，計算每份標本21-三體、18-三體和神經管畸形的高低風險度（21-三體風險切割值為1/270，18-三體風險切割值為1/350，神經管畸形高風險為AFP≥2.5 MoM），并對高風險孕婦提供遺傳咨詢，建議進行羊水或臍靜脈血染色體核型分析的產前診斷。各縣（市）區超聲篩查的可疑胎兒畸形，由寧波市婦女兒童醫院產前診斷中心負責診斷。

1.2.3 寧波市婦女兒童醫院產前診斷辦公室，負責各縣（市）區篩查結果的反饋、匯總各縣（市）區上報的相關資料、組織質控檢查，并對每年的篩查信息進行統計分析。通過上述途徑獲取寧波市孕中期婦女產前篩查、產前診斷以及胎兒體表及器官結構異常的相關信息。

1.3 統計方法采用SPSS18.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2004—2012 年寧波市孕中期血清產前篩查并結束妊娠的356 801例婦女中，發現出生缺陷4 529例，出生缺陷發生率12.69‰，其中血清指標異常（高風險）孕婦胎兒出生缺陷的發生率為43.16‰(581/13 463)；血清指標提示低風險的孕婦，胎兒出生缺陷發生率為11.50‰(3948/343338)；兩者差異有統計學意義（2=1035.94，＜0.01）。見表1。

高風險孕婦中除21-三體、18-三體和神經管畸形外，發現胎兒體表及器官結構異常315例，發生率為23.40‰（315/13463）；低風險孕婦的胎兒中發現體表及器官結構異常3888例，發生率為11.32‰(3888/343338)，兩者差異有統計學意義（2=162.22，＜0.01）。見表2。

3 討論

據統計，我國每年大約出生100萬例出生缺陷患兒，出生缺陷已成為嬰兒死亡和先天殘疾的主要原因之一[1]。近年來出生缺陷的發生率呈上升趨勢，尋找有效的篩查方法篩選出可能異常的胎兒，并進行產前診斷，同時對部分缺陷胎兒作有效干預，是預防出生缺陷的重要手段之一。

有研究表明，產前篩查假陽性（高風險）組中1/3可能有不良妊娠后果[2]，另外據報道孕中期血清產前篩查高風險與胎兒畸形、死胎及流產有明顯的相關性[3]。本次研究通過對寧波市356801例數據的統計分析發現，血清產前篩查指標異常的高風險人群中，胎兒體表及結構畸形發生率為23.40‰，明顯高于低風險孕婦11.32‰的發生率。因此，孕中期相關血清生化指標的異常，不僅提示了目標篩查疾病21-三體、18-三體及神經管畸形的高發，還可能與胎兒體表及器官結構異常有關。

表1 2004—2012年寧波市孕中期血清篩查婦女出生缺陷發生情況例

表2 2004—2012年寧波市孕中期血清篩查婦女胎兒體表及結構異常構成

孕中期血清產前篩查是針對胎兒非整倍體染色體異常和神經管缺陷的篩查方法，本資料卻提示有較高的胎兒體表及結構畸形率，分析其中原因，除了產前篩查異常指標與部分胎兒內臟畸形（如多囊腎、巨結腸、十二指腸狹窄、食管狹窄及內臟外翻等）有關[4]外，還可能存在部分21-三體、18-三體以及其他染色體異常的漏診，超聲診斷胎兒畸形后經羊水穿刺診斷的病例中30%～35%的胎兒有染色體畸變[5]，尤其21-三體、18-三體胎兒多表現復合畸形。目前部分產前篩查高風險同時合并胎兒結構畸形的孕婦，僅以胎兒結構畸形為指征終止妊娠，而未行染色體異常的診斷。

雖然，目前還不能完全明確母親孕中期血清AFP、游離-HCG和uE3值的異常與胎兒結構畸形之間的因果關系，其預測的價值也尚缺少更多的循證依據；但本次研究得出結果提示，孕中期血清產前篩查指標異常對胎兒體表及結構畸形可能有預判作用。本研究，不僅為臨床預測和干預某些不良妊娠結局的發生提供了依據，同時也為血清篩查指標異常的孕婦進行更全面的孕期保健咨詢、孕期有效監測提供了參考依據。因此，不僅要重視血清產前篩查指標異常的高風險人群21-三體、18-三體和神經管畸形的后續診斷，同時也應該加強對這一人群的胎兒其他畸形的診斷和孕期監護。

[1]戚慶煒,孫念怙.產前唐氏綜合征篩查[J].實用婦產科雜志,2008,24(1):4-7.

[2]焦紅燕,章小維,時春艷.孕中期血清標志物在產前篩查和妊娠結局預測中的意義.中國優生與遺傳雜志,2006,14(12):62-64.

[3]張檀,周麗萍,陳志央.孕中期血清產前篩查與不良妊娠結局的相關性分析[J].中華醫學遺傳學雜志,2012,29(5):608-610.

[4]楊瑞芳,王明毅,丁鳳華,等.10484例孕中期唐氏綜合征篩查結果分析[J].中國優生與遺傳雜志,2008,16(6):46-48.

[5]段濤,胡婭莉,呂時銘.產前診斷[M].北京:人民衛生出版社,2010:382.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.07.038

R714.43

A

1671-0800(2014)07-0851-03

寧波市社會發展項目（2011C50067）

315100寧波，寧波大學醫學院（沈親親）；寧波市婦女兒童醫院（張檀）

張檀，Email：feyyzt@sina. com