原發睪丸彌漫大B細胞淋巴瘤9例臨床觀察

夏永明，鄭宇，王明，樂凌云，王雪靜，蔡升，李軍民

原發睪丸彌漫大B細胞淋巴瘤9例臨床觀察

夏永明，鄭宇，王明，樂凌云，王雪靜，蔡升，李軍民

目的探討原發睪丸彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床特點和治療策略。方法回顧性分析9例原發睪丸彌漫大B細胞淋巴瘤患者的臨床資料。結果9例原發睪丸彌漫大B細胞淋巴瘤患者，按照Ann Arbor臨床分期ⅠE期A 6例，ⅢE期A 1例，Ⅳ期A 1例，Ⅳ期B 1例，行睪丸根治切除術后接受了放療和化療聯合治療或僅行化療，初次治療失敗后改用其他挽救性化療方案并定期隨訪。本組病例隨訪1～60個月，一線治療采用R-CHOP或CHOP方案化療，初次化療有效率為88.9%，其中完全緩解率為77.8%，部分緩解率為11.1%，未緩解率為11.1%，中位生存時間為26個月。結論原發睪丸彌漫大B細胞淋巴瘤術后接受輔助化療等綜合治療，可以提高無進展生存期及總生存期。

睪丸腫瘤；淋巴瘤，大細胞，彌漫型

原發性睪丸淋巴瘤（PTL）由Malassez首次報導，國外統計其約占全部睪丸腫瘤的9%，非霍奇金淋巴瘤的3%[1]，發病率約為0.26/10萬[2]。PTL為男性60歲以后最常見的睪丸腫瘤[1]，大多數PTL的組織學類型為B細胞性，其中80%～90%的組織學類型為彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）[1]。本文回顧分析9例原發睪丸DLBCL患者的臨床資料，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料收集浙江省余姚市人民醫院2012年1月至2013年9月收治的1例及上海交通大學附屬瑞金醫院2008年9月至2013年9月收治的8例原發睪丸DLBCL患者，均符合文獻[3]的診斷標準，術后病理均證實為DLBCL。年齡40～72歲，中位年齡54歲，60歲以上3例。主要臨床表現為睪丸無痛性腫大，腫瘤較大者有睪丸墜脹感。腫瘤發生于左側者3例，右側者5例，雙側同時發生者1例。按照Ann Arbor臨床分期ⅠE期A 6例，ⅢE期A 1例，Ⅳ期A1例，Ⅳ期B1例。根據Hams分類，非生發中心B細胞（non-GCB）型7例，生發中心B細胞（GCB）型2例。

1.2 治療方法均接受精索高位結扎睪丸切除術。術后初次化療有4例采用利妥昔單克隆抗體聯合環磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松（R-CHOP）方案化療，5例采用環磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松（CHOP）方案化療，平均化療4.7個周期。除1例僅化療1次即無效死亡外，其余8例患者平均化療了5.0個周期，2例疾病進展（PD），1例初次治療采用R-CHOP方案，治療2個周期后因經濟原因未再繼續治療，第2個周期結束2年后復發，復發先后再次采用R-CHOP方案治療2個周期，再次達CR，第2次復發時采用美司鈉、異環磷酰、米托蒽醌、聯合足葉乙甙（MINE）方案化療2個周期再次獲完全緩解（CR）。另1例初次化療采用CHOP方案，復發時為早期復發，先后采用大劑量甲氨蝶呤（MTX），CHOP聯合替尼泊苷（VM26）化療，僅獲部分緩解（PR）。僅有2例ⅠE期患者化療后序貫進行了局部陰囊區域及對側預防性放療（放療劑量為40Gy）。

1.3 結果本組病例隨訪1～60個月，術后初次化療有4例采用R-CHOP方案化療，4例均獲CR，至隨訪截止日已分別存活了60、44、38和6個月；5例采用CHOP方案化療，3例CR，1例PR，1例未緩解（NR，Ⅳ期患者在入院即后行搶救性化療無效死亡），除1例死亡患者，至隨訪截止日3例CR患者分別存活了42、22及7個月，1例PR患者存活了18個月。初次化療8例有效，有效率為88.9%。隨訪期內僅1例Ⅳ期患者在入院即后行搶救性化療無效死亡，其中PR的1例按照Ann Arbor臨床分期為ⅢE期A，根據Hams分類為GCB型；死亡的1例根據按照Ann Arbor臨床分期為Ⅳ期B，根據Hams分類為GCB型。2例患者出現PD，其中1例為健側復發，1例為患者腹股溝淋巴結復發，中位生存時間為26個月。

2 討論

PTL國外統計在全部睪丸腫瘤及非霍奇金淋巴瘤中所占的比率及發病率均較低，組織學類型以DLBCL為主，為男性60歲以后最常見的睪丸腫瘤。本組發病平均年齡為54歲，比文獻報導略偏低。研究顯示，原發睪丸DLBCL以non-GCB型為主[4]，本例中non-GCB型占77.8%（7/9）；與之相似，non-GCB型腫瘤增殖活性高。

本病屬于少見病，目前尚無標準的治療指南。單純手術治療只能使少數ⅠE～ⅡE期患者達到長期生存，多數病例于術后2年內復發，如ⅠE患者5年生存率低于20%[5]。國際結外淋巴瘤研究組（IELSG）于2003年回顧分析了373例原發睪丸DLBCL，結果顯示化療組優于未化療組，含蒽環類藥物方案的總體有效率及5年總生存時間均優于不含蒽

環類藥物方案，說明蒽環類藥物是原發睪丸DLBCL化療的基礎[5]，且推薦至少6個療程以上為宜[6]。本組患者均給予以術后初次化療均采用了含R-CHOP或CHOP方案化療，平均化療4.7個周期，如除去1例僅化療1次即無效死亡的患者，其余8例患者，平均化療了5.0個周期，雖然病例數較少，缺乏更有力的說服力，但是也顯示出了良好的療效。

R-CHOP方案已成為DLBCL的標準方案。80%～90%PTL的組織學類型為DLBCL，R-CHOP方案有可能成為原發睪丸DLBCL治療的標準方案，但還需要大規模的前瞻性隨機對照試驗以驗證利妥昔單抗在原發睪丸DLBCL治療中的地位。本組中4例采用R-CHOP方案治療，4例均獲CR，僅1例有2次復發，經再次治療后均再獲CR。本組例數少，但也顯示了R-CHOP方案對于原發睪丸DLBCL治療的良好療效。

一項國際前瞻性試研究53例原發睪丸DLBCL患者接受R-CHOP方案化療、MTX鞘內化療及睪丸區域放療聯合治療后，取得了良好的療效，平均隨訪65個月，5年的PFS和OS分別是74%和85%，無一例治療相關死亡病例，聯合治療的毒性是可以耐受的[6]。淋巴瘤國際預后指數、是否使用含蒽環類藥物化療方案、初次化療方案是否聯用利妥昔單克隆抗體、周圍組織浸潤情況、是否有中樞神經系統的預防治療、是否有對側睪丸預防性照射等因素與預后相關[3]。

綜上所述，原發睪丸DLBCL多見于老年人，多為non-GCB型，預后不良。治療上所有患者初始治療應選擇手術治療，術后應根據疾病IPI的不同，強調綜合治療，建議結合采用含蒽環類藥物的全身化療、預防性的鞘內注射、對側睪丸預防性照射、有條件者可予利妥昔單抗聯合化療來提高療效，改善患者的無病生存率及總生存率，減少復發風險。

[1]Zucca E,Roggero E,Bertoni F,et al.Primary extranodal non-Hodgkin's lymphomas.Part 1:Gastrointestinal,cutaneous and genitourinary lymphomas[J].Ann Oncol,1997,8(8):727-737.

[2]Moller MB,d'Amore F,Christensen BE. Testicular lymphoma:a population-based study of incidence,clinicopathological correlations and prognosis.The Danish Lymphoma Study Group,LYFO[J].Eur J Cancer,1994,30A(12):1760-1764.

[3]Zucca E,Conconi A,Mughal TI,et al. Patterns of outcome and prognostic factors in primary large-cell lymphoma of the testis in a survey by the International Extranodal Lymphoma Study Group[J].Clin Oncol,2003,21(1):20-27.

[4]楊志蓉,畢成峰,張文燕,等.睪丸彌漫性大B細胞淋巴瘤58例臨床病理及免疫表型[J].中華病理學雜志,2013,42(9):589-592.

[5]ShahabN,DollDC.Testicularlymphoma[J]. Semin Oncol,1999,26(3):259-269.

[6]Vitolo U,Chiappella A,Ferreri AJ,et al. First-line treatment for primary testicular diffuse large B-cell lymphoma with rituximab-CHOP,CNS prophylaxis,and contralateral testisirradiation:final results of an international phase II trial[J].J Clin Oncol,2011,29(20):2766-2772.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.07.027

R737.21

A

1671-0800(2014)07-0834-02

315400浙江省余姚，余姚市人民醫院（夏永明、王明、樂凌云、王雪靜、蔡升）；上海交通大學附屬瑞金醫院（鄭宇、李軍民）

夏永明，Email：xymfll@ 163.com