益腎舒肝飲聯合阿德福韋酯治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎40例

劉益軍 肖小明 唐 森

（湖南中醫藥高等專科學校附屬第一醫院肝病科，長沙 412000）

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有觀察病例均為湖南中醫藥高等專科學校附一院肝病科2011年11月至2013年11月門診患者共79例，依據就診順序查隨機數字表分為治療組（40例）、對照組 （39例）。兩組患者一般資料 （性別、年齡、HBeAg陽性）情況經統計學處理，差異無顯著性意義 (均P＞0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

表1 兩組患者一般資料比較

組別 n 平均年齡 （歲）治療組 40 28 12 40.71±7.09對照組 39 26 13 40.33±7.59男女

1.2 診斷標準 西醫參照2010年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會制定的 《病毒性肝炎防治方案》關于慢性乙型病毒性肝炎診斷標準[1]。中醫診斷標準參照中醫辨證診斷參考參見 《病毒性肝炎中醫辨證標準 (修訂稿)》(中國中醫藥學會內科肝膽病專業委員會)相關內容[2]。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準，近期未用其他方法或藥物治療者；②肝功能處于代償期 (總膽紅素≤51μmol/L，凝血酶原國際標準化比值≤1.5，白蛋白＞30.0g／L， 2×正常值上限≤ALT≤10×正常值上限）； ③HBeAg陰性， HBVDNA≥1×104拷貝數／mL， HBeAg陽性， HBVDNA≥1×105拷貝數／mL； ④年齡 18～60歲；⑤同意參加本臨床研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①同時感染人類免疫缺陷病毒、丙型或丁型肝炎病毒；②合并代謝性或自身免疫性肝病；③合并肝癌、肝硬化、而且出現酸堿平衡和水電解質紊亂等一系列的并發癥；④肺功能不全，心、腎及造血系統等嚴重原發性患者、精神病患者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥入選前24周內曾接受過干擾素、胸腺肽或其他抗病毒藥物治療；入選前曾經使用過核苷類藥物的予以排除。

1.5 治療方法 對照組給予阿德福韋酯 （葛蘭素史克制藥有限公司）10mg口服，每天一次。觀察療程2年。治療組：阿德福韋酯 （葛蘭素史克制藥有限公司）10mg口服，每天一次。并口服益腎舒肝飲 （湖南中醫藥高等專科學校附屬第一醫院自制中藥制劑），每次1包，每天三次，泡水代茶喝。觀察療程2年。

1.6 觀察指標 ①癥狀指標：觀察并記錄以下癥狀：脅肋疼痛、食欲不振、惡心嘔吐、身目發黃、脘悶腹脹、疲倦乏力、肝區疼痛、口干而苦、煩躁易怒、噯氣、大便稀溏、神疲懶言、肝脾腫大、蜘蛛痣肝掌等。②實驗室檢查：主要有肝功能ALT、乙肝表面抗原定量、乙肝病毒DNA定量 （PCR法）、乙肝標志物。③安全性檢測如三大常規、心電圖、腎功能等。

1.7 療效評價標準 ①臨床療效參照 《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導原則》[3]，按顯效、有效、無效評定。②谷丙轉氨酶 (ALT)復常率、HBeAg和HBV—DNA轉陰率。

1.8 統計學處理 采用SPSS18.0統計軟件進行數據分析處理，計量資料用均數±標準差表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，計數資料采用卡方檢驗或秩和檢驗。

2 結果

2.1 治療前后兩組療效比較 見表2。

表2 兩組患者總體療效比較 [n（%)]

經秩和檢驗，差異具有統計學意義 （P＜0.05)，結果提示治療組總體療效優于對照組。

2.2 治療前后HBeAg血清轉換率HBVDNA轉陰率的比較 見表3。

表3兩組治療前后HBeAg血清轉換率HBVDNA轉陰率的比較[n（%)]

治療后與對照組比，治療組HBVDNA轉陰率在24周、48周、96周均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療組HBeAg轉陰率在48周及96周時均高于對照組，差異具有統計學意義 （P＜0.05）。結果提示，治療組HBVDNA、HBeAg轉陰率均優于對照組。

2.3 治療前后兩組肝功能復常率的比較 見表4。

表4 兩組治療后肝功能復常率的比較 [n（%)]

治療組24周及48周肝功能復常率高于對照組，差異具有統計學意義 （P＜0.05），但在96周兩組肝功能復常率無明顯差異 （P＞0.05）。結果提示，治療組在早中期能提高肝功能復常率 （P＜0.05）。

2.4 治療前后乙肝表面抗原(HBsAg)定量比較 見表5。

表5 兩組不同時期乙肝表面抗原 (HBsAg)定量比較

表5 兩組不同時期乙肝表面抗原 (HBsAg)定量比較

注：與治療前比較，**P＜0.01，*P＜0.05，△P＞0.05；治療后與對照組比較，##P＜0.01

組別 n 治療前 治療48周 治療96周治療組 40 7325±2589 5420±1980**## 2794±2056**##對照組 39 7278±2390 7106±2457△ 6056±2149*

治療組能降低乙肝表面抗原 (HBsAg)數量，差異具有顯著性意義 （P＜0.01），對照組治療48周對乙肝表面抗原 (HBsAg)數量無明顯影響 （P＞0.05），治療96周時可以降低乙肝表面抗原 (HBsAg)數量，差異具有統計學意義 （P＜0.05）；治療組在降低乙肝表面抗原 (HBsAg)數量明顯優于對照組，差異具有顯著性意義 （P＜0.01）。

2.5 不良反應的比較 兩組治療后肌酐異常的均出現1例，血常規、心電圖等均無明顯變化。

3 討論

乙肝病毒感染呈世界性流行，全球約20億人曾感染過乙肝病毒，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌。我國1～59歲人群HBsAg攜帶率為7.18%，全國約有2000萬例慢性肝病患者，每年約30萬人死于慢性肝炎[1]。中醫無慢性乙型肝炎病名，該病屬于中醫 “黃疸”、 “脅痛”等范疇，正氣虧虛是其發病的根本，正如 《素問·遺篇·刺法論》云： “邪之所湊，其氣必虛”，腎為先天之本，脾為后天之本，所以腎脾虧虛是其發病的關鍵。正氣虧虛易感邪，以致該病的特點虛實夾雜、纏綿難愈，反過來再影響脾腎。 《金匱要略》云： “夫治未病者，見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”便是這個道理。而關于本病的辨證分型中國中醫藥學會內科肝病專業委員會第四次學術會議將慢性病毒性肝炎分型為肝郁脾虛、肝腎陰虛、脾腎陽虛、濕熱中阻、瘀血阻絡緣型，由此可見肝郁脾虛型是其中一個很重要的證型。

目前對于慢性乙型病毒性肝炎的治療中，抗病毒治療是其中的關鍵，目前抗病毒藥物主要包括干擾素和核苷類兩大類，阿德福韋酯屬于核苷類藥物的一種，抗病毒特點為起效相對緩慢．耐藥率相對低，且有潛在的腎毒性，目前通常被作為抗病毒藥物發生耐藥后的聯合用藥[4]。但是我國尚處于發展中國家，阿德福韋酯由于其價格的低廉性，臨床仍在廣泛的作為一線用藥。因此利用中藥聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎不失為一個新的課題，中醫藥對慢乙肝的治療在改善癥狀、調節人體免疫、抗肝纖維化等方面顯示出獨特的優勢。但在清除HBVDNA方面仍顯現出不足[5]。益腎舒肝飲是我院自制的一個中藥制劑，由黃芪、生地黃、柴胡、白芍、白術、茵陳、螞蟻、白花蛇舌草等藥組成，具有健脾益腎、舒肝解郁的作用，并能清熱、解毒、利濕等作用，利用現代工藝制作成袋泡劑，服用相對方便，免去了傳統煎藥的麻煩，使患者的依從性大大增加。前期研究發現該藥能有效的促使肝功能恢復，而在本研究中益腎舒肝飲聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎不但充分的提高了阿德福韋酯抗HBV的作用，又能顯著緩解臨床癥狀、體征，改善肝功能，提高療效，并減少了不良反應，值得臨床推廣應用。

[1]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010 年版）[J].傳染病信息，2011，24(1)：III-XV.

[2]中國中醫藥學會內科肝病專業委員會，病毒性肝炎中醫辨證標準（試行）[J].中醫雜志，1992，33(5)：39-40.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：346-349.

[4]呂睿，王志毅.慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治療進展[J].現代醫藥衛生，2013：29(2)：220-224.

[5]鄭翔，馬寧寧.中醫藥治療慢性乙型病毒性肝炎進展[J].湖北中醫雜志，2013，35(4)：77-79.