奧氮平聯合氟西汀膠囊治療難治性抑郁癥的療效分析

鄭利鋒，毛芝芳

奧氮平聯合氟西汀膠囊治療難治性抑郁癥的療效分析

鄭利鋒，毛芝芳

目的探討奧氮平聯合氟西汀膠囊治療難治性抑郁癥的療效。方法將96例難治性抑郁患者分為觀察組和對照組，各48例。對照組單用氟西汀，觀察組采用氟西汀聯合奧氮平治療。比較兩組患者治療前，治療后1、2、4、8周漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分情況和臨床療效。結果治療后，兩組患者HAMD評分均較治療前明顯下降，且觀察組優于對照組（均P＜0.05）；兩組HAMD總分減分率均隨治療時間的增加而逐漸改善，且觀察組明顯優于對照組（均P＜0.05）；觀察組有效率為81.3%，明顯高于對照組60.4%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論奧氮平聯合氟西汀膠囊治療難治性抑郁癥起效快，比單用氟西汀的效果顯著，且不良反應無明顯增加，有效的改善了患者的生活質量。

抑郁癥，難治性；藥物療法奧氮平；氟西汀

抑郁癥是常見的精神障礙性疾病，其中難治性抑郁占抑郁癥患者的10%～20%[1]，嚴重的影響了人類健康和生活質量。有研究認為奧氮平聯合氟西汀治療抑郁癥的效果顯著[2]。筆者給予難治性抑郁癥奧氮平聯合氟西汀膠囊治療，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年1月至2012年12月浙江省衢州市第三醫院收治的難治性抑郁癥的患者96例，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)抑郁癥診斷標準；排除中樞神經系統疾病，兒童抑郁，產后抑郁者。根據簡單隨機分組方法分觀察組和對照組，各48例。觀察組男20例，女28例；年齡36～62歲，平均（32.4±7.32）歲；病程（8±7.28）年；抑郁發作次數（3±3）。對照組男23例，女25例；年齡35～74歲，（35.3±5.57）歲；病程（7.6±6.85）年；抑郁發作次數（3±4）。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法所有患者在治療前均停藥1周為洗滌期。對照組單用氟西汀治療，開始劑量為20mg/d，晨起早餐后頓服，1周后根據患者病情調整劑量，最高劑量為40mg/d，最低劑量為20mg/d。觀察組采用氟西汀聯合奧氮平治療，氟西汀同對照組；奧氮平開始劑量為2.5mg/d，晚上服用，服用1周后調整劑量，最大劑量不超過5.0mg/d。兩組均持續觀察治療8周。

1.3 療效觀察治療前和治療后1、2、4、8周應用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）進行評分；用HAMD減分率評定臨床療效，減分率計算方法：減分率（%）=（治療前評分－治療后評分）/治療前評分×100%。療效分為4級，痊愈：規定HAMD減分率≥75%；顯著進步：HAMD減分率50%～74%；進步：HAMD減分率25%～49%；無效：HAMD減分率＜25%。

1.4 統計方法采用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，多組比較采用方差分析，兩組比較用檢驗；計數資料采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后HAMD總分比較治療前，兩組患者HAMD總分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HAMD評分均較治療前明顯下降（F=5.67、3.24，均P＜0.05），且觀察組優于對照組（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療各周HAMD減分率的比較兩組HAMD總分減分率均隨治療時間的增加而逐漸改善（F=8.75、6.24，均P＜0.05），且觀察組明顯優于對照組（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組療效比較觀察組有效率為81.3%，明顯高于對照組60.4%，差異有統計學意義（P2=6.51，P＜0.05）。見表3。2.4不良反應兩組患者均出現輕微的不良反應，但無因不良反應而退出治療者。對照組13例（27.1%）出現不良反應，其中惡心3例，頭暈4例，口干、嗜睡和便秘各2例；觀察組17例(37.5%)出現不良反應，其中惡心6例、頭暈3例、便秘、體質量增加、焦慮和失眠各2例。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

抑郁癥是一種高患病率、高復發率、高致殘率和高自殺率的嚴重精神疾患。其中難治性抑郁癥（TRD）是較為復雜且處理頗為棘手的難題之一，目前診治情況不容樂觀[3]。目前，奧氮平作為一種非典型抗精神藥物之一，在抑郁癥中應用也逐漸增多，雖因粒細胞缺乏風險近年來有所限制，但仍是難治性疾病的首選藥物[4]。研究認為抑郁癥的發病可能與中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺（5-TH）功能低下有關[5]。

奧氮平通過阻斷中腦邊緣系統多巴胺通路，但對中腦皮層多巴胺通路無阻斷作用，從而發揮抗抑郁作用。奧氮平還具有大腦DA/5-HT能拮抗作用，促進皮質DA的釋放，進而能夠改善抑郁和焦慮癥狀[6]。

本文結果顯示，治療前兩組患者HAMD總分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者HAMD評分均較治療前明顯下降（P＜0.05）；觀察組1、2、4、8周HAMD評分明顯低于對照組（均P＜0.05）。兩組HAMD總分減分率在治療的第1周末就有明顯差異，且觀察組明顯優于對照組（P＜0.01）。觀察組臨床有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。表明在治療難治性抑郁癥時，小劑量非典型抗精神病藥物奧氮平可作為治療抑郁癥的增效劑，可以增強氟西汀的臨床療效，并且起效更加迅速。兩組患者均出現輕微的不良反應，無因不良反應而退出治療者。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。提示奧氮平聯合氟西汀并未增加患者的不良反應，不影響耐受性。其原因除了與奧氮平本身有抗抑郁作用有關外，還因為奧氮平對抗抑郁劑有增效作用。

綜上所述，奧氮平聯合氟西汀膠囊治療難治性抑郁癥起效快，比單用氟西汀的效果顯著，且不良反應無明顯增加，有效的改善了患者的生活質量。所以奧氮平聯合氟西汀治療難治性抑郁癥是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣。

表1 兩組患者治療前后HAMD總分比較分

表2 兩組治療各周HAMD減分率的比較%

表3 兩組療效比較例(%)

[1]孟祥軍,李玉煥,姜玉艷,等.艾司西酞普蘭合并奧氮平治療難治性抑郁癥療效觀察[J].精神醫學雜志,2011,24(3):206-208.

[2]張東坡,張衛青,施玉梅.等.奧氮平合用氟西汀治療抑郁癥的臨床療效觀察[J].中國健康心理學雜志,2013,21(8):1152-1153.

[3]郝偉.精神科疾病臨床診療規范教程[M]..北京:北京大學醫學出版社,2009:224-256.

[4]Thasem E,Copya SA,Osuntokun O,etal. A randomized,double-blind com parison ofolanzapine/fluoxetinecombination,olanzapine, and fluoxetine in treatment-resistantmajor depressivedisorder[J].JClin Psychiatry,2007, 68(2):224-236.

[5]梁海翔,任麗娜,劉梅,等.奧氮平對伴有焦慮的抑郁癥的治療作用[J].臨床精神醫學雜志,2011,21(1):45-47.

[6]閆愛國,王寧.艾司西酞普蘭合并奧氮平治療難治性抑郁癥對照研究[J].中國健康心理學雜志,2012,20(2):182-183.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.058

R749.4

A

1671-0800(2014)06-0745-03

324000 浙江省衢州，衢州市第三醫院

鄭利鋒，Email:jsmzf@hotmail.com