氯吡格雷與阿托伐他汀對短暫性腦缺血發作患者血脂及血液流變學影響

葉姝香

氯吡格雷與阿托伐他汀對短暫性腦缺血發作患者血脂及血液流變學影響

葉姝香

目的探討氯吡格雷與阿托伐他汀對短暫性腦缺血發作（TIA）患者血脂與血液流變學的影響。方法將320例TIA患者分為對照組和觀察組，各160例。兩組患者給予阿司匹林、改善腦循環及營養腦神經藥物治療。對照組在此基礎上加用氯吡格雷，觀察組在對照組基礎上加用阿托伐他汀，觀察兩組治療前后血脂及血液流變學指標，并評價其臨床療效。結果治療6個月后，觀察組膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均低于對照組(均P＜0.05)，高密度脂蛋白高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者的高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度計纖維蛋白原的水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組近期療效和遠期療效均優于對照組（均P＜0.05）。結論氯吡咯雷聯用阿托伐他汀治療TIA，可顯著改善患者血脂及血液流變學，療效確切，值得臨床推廣。

腦缺血發作，短暫性；血液流變學；藥物療法；氯吡格雷；阿托伐他汀

短暫性腦缺血發作（TIA）是臨床上常見的一種易導致腦卒中的獨立危險因素，為短暫性、可逆、局部的腦血流循環障礙引起的短暫性神經功能缺損發作[1]。其發病機制是患者腦部動脈粥樣硬化后，血流動力學出現異常或發生微血管栓塞，以致局部腦供血不足，發病多急驟。國外研究報道TIA后90 d和1年內腦卒中的發生率分別是9.5%和14.5%[2]；國內研究顯示，首次TIA后腦卒中的發生率可達29.9%[3]。TIA已嚴重影響患者的健康與生命安全。本研究擬采用氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療TIA，探討兩者聯合用藥治療TIA的血脂、血液流變學變化及臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年1月至2012年10月浙江省義烏市第二人民醫院收治TIA患者320例，均符合：（1）全國第四屆腦血管病學術會議提出的腦血管病診斷標準[4]；（2）經顱腦CT檢查，未見新腦梗死及出血等病灶。排除：肝腎功能障礙、血小板減少、消化性潰瘍及外出血性疾病等患者。本研究獲得本院倫理委員會批準并取得患者及其家屬知情同意。患者按隨機數字表格法分為對照組和觀察組，各160例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＜0.05）。

1.2 治療方法對照組給予氯吡格雷75 mg/d；觀察組給予阿托伐他汀20mg/d+波立維75mg/d。兩組患者均連續治療6個月。同時對高血壓、高血脂、高血糖等原發病進行對癥治療，兩組患者均給予阿司匹林改善腦循環及營養腦神經藥物治療。

1.3 觀察指標（1）血脂：治療前及治療后3、6個月取動脈硬化性腦梗死患者清晨空腹靜脈血，采用Bkmen全自動生化儀測定膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白（LDL）；（2）血液流變學：治療前后均檢測兩組患者的血液流變學指標，采用YDA-IV型血液黏度計檢測全血高切黏度、全血低切黏度計血漿黏度，采用毛細血管法檢測紅細胞壓積，采用克勞斯法檢測纖維蛋白原。對所有患者進行12個月隨訪，記錄再發TIA、非致死性腦梗死的發生率。

1.4 近期療效評價標準顯效：TIA發作在治療3 d內得到有效控制，且6個月內未復發；有效：TIA發作在治療7 d內得到控制；無效：TIA治療在治療10 d內未得到控制，甚至病情惡化。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計方法采用SPSS17.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用檢驗；計數資料比較采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較治療6個月后，觀察組顯效34例，有效120例，無效6例，總有效率96.25%；對照組顯效24例，有效116例，無效20例，總有效率87.50%。兩組差異有統計學意義（X2=5.108，P=0.021）。

2.2 兩組患者血脂改善情況比較兩組患者治療前TC、TG、HDL及LDL差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組患者經治療后各血脂指標均有不斷改善趨勢，治療6個月后觀察組TC、TG、LDL均低于對照組（均P＜0.05），HDL高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.3 兩組患者血液流變學指標比較治療6個月后，觀察組患者的高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原的水平均低于治療前，且低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.4 遠期療效經過12個月的隨訪，觀察組4例出現再發TIA，2例非致死性腦梗死；對照組14例出現再發TIA，8例非致死性腦梗死。兩組再發TIA、非致死性腦梗死的發生率差異均有統計學意義（X2=8.150、4.107，均P＜0.05）。

表1 兩組患者血脂改善情況比較mmol/L

表2 兩組患者血液流變學指標比較（=160）

3 討論

TIA具有發病急驟、局灶性、可完全緩解性、反復發作性及預警性等特征。其具體發病機制尚不明確，根據既往研究分析其可能與血脂紊亂、血流動力學障礙、血液成分改變（如紅細胞、血小板增加）、微栓子學說、動脈粥樣硬化性血栓形成及盜血綜合征學說等有關[4]。因此，糾正血脂紊亂，降低血黏度，穩定血管內易損斑塊對預防心腦血管病的發生具有重要意義。

氯吡格雷為二磷酸腺苷受體拮抗劑，主要通過其活性代謝產物與血小板膜表面的二磷酸腺苷受體不可逆、選擇性地結合，進而阻斷二磷酸腺苷對腺苷酸環化酶的抑制作用，起到抗血小板聚集作用[5]。阿托伐他汀是新一代他汀類降脂藥，能減少患者體內膽固醇的生物合成，導致患者體內血膽固醇含量下降，改善患者的脂代謝，對頸動脈粥樣硬化斑塊具有穩定甚至逆轉作用，進而降低心血管疾病等并發癥的發生率，是一種最有效、安全、經典的降血脂類藥物[6]。除具有降脂作用外，阿托伐他汀還具有抗氧化、抗感染及改善內皮功能的作用。

本研究顯示，治療6個月后，觀察組TC、TG、LDL均低于對照組(均P＜0.05)，HDL高于對照組(P＜0.05)；觀察組患者的高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度計纖維蛋白原的水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；近期療效及遠期療效均優于對照組（均P＜0.05）。提示在使用抗血小板聚集的基礎上，糾正血脂紊亂，改善血液流變，穩定血管內易損斑塊是阻斷TIA發病機制的關鍵所在。

[1]SunW,Dai J,Xiong Y,etal.Correlation between ABCD,ABCD2 scores and craniocervicalartery stenosis in patientswith transient ischem ic attack[J].Eur Neurol, 2013,70(5/6):333-339.

[2]Wang Y,Wang Y,Zhao X,etal.Clopidogrelwith aspirin in acuteminor stroke or transient ischem ic attack[J].N Engl J Med,2013,369(1):11-19.

[3]短暫性腦缺血發作中國專家共識組.短暫性腦缺血發作的中國專家共識更新版（2011年）[J].中華危重癥醫學雜志,2012, 5(2):100-105.

[4]Purroy F,Jiménez Caballero PE,Gorospe A,etal.Recurrent transient ischaem ic attack and early risk of stroke:data from the PROMAPA study[J].JNeurolNeurosurg Psychiatry,2013,84(6):596-603.

[5]夏志榮,俞堅武.波利維和泰嘉在冠心病治療中的療效和經濟學對比分析[J].中國全科醫學,2012,12(2C):661-663.

[6]于甜甜.阿托伐他汀鈣對血脂水平正常的短暫性腦缺血發作患者的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2012,15(18):8-10.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.051

R743.31；R971

A

1671-0800(2014)06-0733-03

322002 浙江省義烏，義烏市第二人民醫院

葉姝香，Email:992731686@qq.com