HMGI-C基因表達預測表阿霉素治療乳腺癌效果的作用

賀新偉

HMGI-C基因表達預測表阿霉素治療乳腺癌效果的作用

賀新偉

目的探討HMGI-C基因表達預測乳腺癌患者表阿霉素治療效果中的作用。方法局部發展期乳腺癌患者76例，對采用表阿霉素治療后乳腺癌組織標本的HMGI-C基因表達情況進行觀察，并分析HMGI-C表達和治療療效的關系。結果使用表阿霉素治療有效患者的HMGI-C陽性率顯著低于無效患者（＜0.05）。HMGIC陽性組的平均LI值、表皮生長因子受體2陽性率、p53陽性率、雌激素受體陰性率顯著高于HMGI-C陰性組（均＜0.05）。結論HMGI-C的表達和乳腺癌有密切關系，有助于臨床評估表阿霉素治療乳腺癌的療效。

乳腺腫瘤；癌；HMGI-C基因；表阿霉素

乳腺癌患者在接受某種治療后，通常只有在進行相關影像學、病理學檢查后方能了解治療療效，所以患者很有可能由于所使用的藥物方案不理想而影響到病情的康復，不但會給患者帶來經濟、精神壓力，也會導致病情的延誤[1]。隨著對高泳動組分基因HMGI-C相關研究的不斷深入，其和乳腺癌的關系也得到臨床的廣泛關注，推測其在乳腺癌臨床治療療效預測方面具有一定臨床價值。本研究擬探討HMGI-C基因表達預測表阿霉素治療乳腺癌效果的作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年10月至2013年10月浙江省瑞安市人民醫院收治的局部發展期乳腺癌患者76例，均為女性，年齡30～67歲，平均（44.22±2.12）歲。納入標準：經粗針穿刺活檢病理證實的乳腺癌患者；存在X線鉬靶、B超及MRI等影像學檢查可測量直徑＞2 cm的病灶[2]，并證實無遠處轉移；病理活檢證實為浸潤性癌；不存在表阿霉素治療禁忌證；自愿進行本次研究。排除標準：經任何相關治療；不是初治的臨床病例。

1.2 治療方法所有患者均予表阿霉素治療，治療劑量：每治療周期按患者體表面積100 mg/m2，給藥方法：第1、8天靜脈滴注[3]，每21天為一治療周期，共治療6個周期。收集本組患者治療后乳腺癌組織標本，每份標本分成兩部分進行無菌低溫保存，一部分用于進行免疫組織化學分析，一部分進行RT-PCR分析。治療后療效評價標準參照X線鉬靶、B超、MRI及病理等檢查，觀察HMGI-C基因蛋白表達、分子標志物[表皮生長因子受體2（HER2）、p53、雌激素受體]情況。先比較不同臨床療效患者之間的HMGIC基因陽性表達情況。再按照HMGI-C基因蛋白表達結果分成陽性組、陰性組進行RT-PCR分析，比較兩組間的平均LI值。

1.3 療效評價標準6個治療周期后患者臨床療效依據動態增強MRI影像學資料進行評估[4]，參照RICIST實體瘤評價，分完全緩解、部分緩解、病情穩定及疾病進展。有效=完全緩解+部分緩解，無效=病情穩定+病情進展。HMGI-C基因免疫學表達陽性：細胞核呈黃褐色顆粒樣染色[5]。 LI值：（陽性細胞數/總計數細胞數）×100%。

1.4 統計方法采用SPSS13.0軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用檢驗；計數資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同療效的HMGI-C陽性率比較

使用表阿霉素治療有效患者的HMGIC陽性率顯著低于無效患者（29.03% 92.86%，2=29.14，＜0.05），見表1。

2.2 HMGI-C陽性組和HMGI-C陰性組HMGI-C基因蛋白表達、分子標志物結果比較HMGI-C陽性組的平均LI值、HER2陽性率、p53陽性率、雌激素受體陰性率均顯著高于HMGI-C陰性組（均＜0.05）。見表2。

3 討論

表阿霉素是臨床常用的抗生素類抗

腫瘤藥物，目前在乳腺癌治療上使用較為廣泛，是阿霉素同分異構體。其藥理作用是嵌入到DNA核堿對間，對轉錄過程進行干擾，減少或者阻斷mRNA形成，最終達到抑制DNA、RNA合成的目的。目前臨床上對于表阿霉素治療乳腺癌的臨床效果已經得到認可，但是通過臨床實踐發現，該治療方法存在一定的局限、盲目性，不是所有符合表阿霉素治療條件的患者都適合該治療方法，因為部分患者對表阿霉素并不敏感，錯誤的應用反而會造成患者病情的延誤。但是臨床的實際情況是患者治療效果需要病理完全緩解后方能通過一系列影像學手段得知患者病情的康復情況，所以很難在治療的早期就及時發現問題，并對治療方案進行調整，所以研究通過相關生物因子對臨床療效進行評估的作用就具有切實的臨床價值。

表1 不同臨床療效的HMGI-C陽性率比較

表2 HMGI-C陽性組和HMGI-C陰性組HMGI-C基因蛋白表達、分子標志物結果比較

HMGI-C基因在惡性腫瘤組織中有表達，提示其具有調節細胞增殖作用，但是對其表達和乳腺癌的關聯的研究還不深入。袁瑞等[6]對子宮肌瘤組織中HMGI-C基因的表達與肌瘤大小之間的關系進行研究，發現HMGI-C基因在子宮肌瘤組織中的表達和瘤體大小存在顯著的相關性，提示HMGI-C基因對于子宮肌瘤的生長具有一定的促進作用。本研究發現，使用表阿霉素治療有效患者較無效患者的HMGI-C陽性表達率顯著高，說明乳腺癌患者的康復水平和HMGI-C基因陽性表達有密切關系。本研究發現，HMGI-C陽性組平均LI值為（72.12±1.21）%，HMGI-C陰性組（2.31±0.13）%。提示在臨床乳腺癌治療時，在給予表阿霉素治療后可以在治療早期對患者的HMGI-C表達情況進行檢測，如果LI值顯著下降或者轉陰就說明使用表阿霉素對該患者的臨床治療效果較好，可以繼續使用，如果LI值沒有變化就應密切關注患者的病情發展，結合相關X線鉬靶、B超、MRI、病理等檢查結果，及時予以治療方案的調整，以免延誤患者的治療[7]。

雖然本次研究的入組樣本較少，但可以肯定HMGI-C的表達和乳腺癌有密切關系，HMGI-C的表達和乳腺癌治療后的預后效果有關聯，提示HMGI-C基因對促進乳腺癌的發展有促進作用，可以作為乳腺癌臨床治療的靶向基因之一。

[1]姚水寶,許紅霞,陳瑩蓉,等.乳腺癌易感性及化療敏感性與醌氧化還原酶1基因多態性的關系[J].中華實驗外科雜志, 2013,30(4):684-686.

[2]馬大昌,武力.乳腺癌HER2陽性的分子靶向治療研究進展[J].中國醫師進修雜志,2012,35(9):71-73.

[3]鄭進,李宗濤,盛樹海,等.表阿霉素治療乳腺癌的臨床觀察[J].華北煤炭醫學院學報,2007,9(4):519-521.

[4]胡建修,曾艷妮,劉良進,等.動態增強MRI在乳腺癌新輔助化療療效評價中的作用研究[J].臨床軍醫雜志,2002,40(10): 1533-1536.

[5]薛靜彥.預測乳腺癌新輔助化療療效的多基因表達譜研究進展[J].中國癌癥雜志,2010,20(12):941-945.

[6]袁瑞,樂愛文,耿力,等,子宮肌瘤組織中HMGI-C基因的表達與肌瘤大小之間關系[J].生物技術通報,2008,1:170-172.

[7]廉波,赫賽汀聯合環磷酰胺表阿霉素5-氟尿嘧啶治療人表皮生長因子受體2過表達乳腺癌患者的階段性療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2013,20(3):197-200.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.032

R73

A

1671-0800(2014)12-1517-02

325200 浙江省瑞安，瑞安市人民醫院

賀新偉，Email：hxinw58 72@163.com