XELOX方案和改良FOLFOX6方案治療晚期胃癌的效果觀察

梁琳春，褚斌斌，袁誼

XELOX方案和改良FOLFOX6方案治療晚期胃癌的效果觀察

梁琳春，褚斌斌，袁誼

目的觀察XELOX方案及改良FOLFOX6方案治療晚期胃癌的療效和不良反應。方法75例晚期胃癌患者，采用XELOX方案（36例）和改良FOLFOX6方案（39例）化療，其中XELOX組36例，改良FOLFOX6組39例；比較兩組有效率和不良反應發生率。結果XELOX組總有效率為41.7%，改良FOLFOX6組總有效率43.6%，兩組差異無統計學意義（＞0.05）。兩組間腹瀉、感覺神經毒性、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損害等毒副反應發生差異無統計學意義（均＞0.05）。XELOX組手足綜合癥發生率較高，改良FOLFOX6組白細胞減少及口腔黏膜炎發生率較高。結論XELOX方案和改良FOLFOX6方案治療晚期胃癌的療效相近，不良反應略有不同，但均可耐受。

胃腫瘤；癌；晚期；卡培他濱；奧沙利鉑；5-氟尿嘧啶；亞葉酸鈣

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。在我國，胃癌的發病率和病死率均居惡性腫瘤之首。由于早期胃癌無典型表現，人群普查不易普及，約有2/3患者確診時已失去手術切除治愈機會，目前的主要治療手段為全身化療。胃癌對化療藥物相對敏感，草酸鉑問世后，與5-氟尿嘧啶或口服的氟尿嘧啶前藥希羅達聯合在晚期胃癌治療中取得一定療效。寧波市明州醫院從2006年11月至2013

年10月，應用XELOX方案和改良FOLFOX6方案，共治療75例晚期胃癌患者，

現將兩者療效和不良反應進行比較和分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集晚期胃癌患者75例，按照隨機數字表法分為兩組，其中XELOX組36例，男21例，女15例；平均年齡（55.8±0.2）歲；低分化腺癌19例，中分化腺癌4例，黏液腺癌7例，印戒細胞癌5例，未分化癌1例；淋巴結轉移26例，肝臟轉移19例，肺轉移2例，卵巢轉移2例，骨轉移9例。改良FOLFOX6組39例，男24例，女15例；平均年齡（56.2±0.1）歲；低分化腺癌19例，中分化腺癌4例，黏液腺癌8例，印戒細胞癌6例，未分化癌2例；淋巴結轉移29例，肝臟轉移19例，肺轉移3例，卵巢轉移3例，骨轉移10例。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。

1.2 治療方法XELOX組：奧沙利鉑130 mg/m2第1天靜脈滴注2～3 h，卡培他濱1 000 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天，每3周重復。改良FOLFOX6組：奧沙利鉑100 mg/m2第1天靜脈滴注2～3 h，亞葉酸鈣400 mg/m2第1天靜脈滴注2 h，5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注15 min，5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2持續化療泵維持46～48 h，每2周重復。用藥時注意保暖，冬天戴手套，洗漱時勿用冷水等。

1.3 療效評價XELOX方案至少完成2～3個周期，改良FOLFOX6方案至少完成4個周期，進行療效評價和毒副作用分析。療效評價按照實體瘤的療效評價標準，分為完全緩解（CR）：病灶完全消退；部分緩解（PR）：病灶最長徑縮小＞30%，穩定（SD）：病灶最長徑縮小＜30%或增大＜20%，進展（PD）：病灶最長徑增大＞20%，以CR+PR為總有效率，可觀察病灶均應用螺旋CT測量并比較，不良反應按美國國家癌癥研究所不良事件常用術語標準進行分級。

1.4 統計方法所得數據采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，計數資料采用2檢驗或確切概率法。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效XELOX組36例患者共完成110個周期化療，平均每個患者

約3.0個周期；改良FOLFOX6組39例患者共完成234個周期的化療，平均每個患者完成約6個周期。XELOX組總有效率為41.7%，改良FOLFOX6組總有效率為43.6%。XELOX組28例初治患者中，CR 1例，PR 12例，SD 13例，PD 2例，有效率為46.4%；改良FOLFOX6組中初治患者30例，其中CR 2例，PR 12例，SD 13例，PD 3例，有效率為46.7%；兩組有效率差異無統計學意義（= 0.201）。復治患者中，XELOX組8例中2例有效，改良FOLFOX6組9例中3例有效，差異無統計學意義（=0.00）。兩組總有效率差異無統計學意義（=0.08）。

2.2 不良反應75例患者共進行了344個周期化療，不良反應中惡心嘔吐、肝功能損害、血小板減少、感覺神經毒性、腹瀉等兩組間無顯著性差異（均＞0.05），XELOX組手足綜合癥發生率較高（＜0.01），改良FOLFOX6組白細胞減少及口腔黏膜炎發生率均較高（均＜0.01）。以上不良反應多為1級、2級。見表1。

3 討論

目前，我國胃癌發生率較高，早期發現率低，手術切除率低，5年生存率低。對晚期胃癌患者進行全身化療，能延長壽命，改善生活質量。目前晚期胃癌主要采用聯合化療，奧沙利鉑、紫杉醇類、伊利替康等新藥最受關注，對胃癌聯合化療方案取得較好的療效。兩藥聯合化療有效率達到30%以上，三藥聯合化療療效達到40%～70%[1]。美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南中，建議以氟尿嘧啶、伊利替康及奧沙利鉑為基礎的方案作為晚期胃癌治療的一線方案。

卡培他濱口服后能被腸道完整吸收，進入肝臟后經羥基酯酶、胞苷脫氨酶、胸腺磷酸化酶的催化轉化為5-氟尿嘧啶。多項研究表明，TP酶在包括胃癌在內的多種惡性腫瘤中的活性明顯高于正常組織[2]。卡培他濱對腫瘤細胞有選擇性活性，具有靶向治療作用。不僅可以提高腫瘤內的藥物濃度，殺傷腫瘤，而且可以顯著降低正常組織內的藥物濃度，減少患者不良反應的發生[3]。

奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，它與其他鉑類藥物相同，均以DNA為作用部位，鉑原子與DNA鏈形成鏈內和鏈間交聯，阻斷DNA的復制和轉錄[4-5]。體內和體外研究表明本品和順鉑無交叉耐藥，因而受到廣泛重視，另外一個特點是奧沙利鉑對骨髓抑制輕微，可以上調腫瘤組織的TP酶，增強卡培他濱的抗腫瘤作用，因此與卡培他濱聯合治療有協同作用，與氟尿嘧啶聯合亦有明顯協同作用。

本研究中，XELOX方案有效率為41.7%，與改良FOLFOX6方案（43.6%）治療總有效率上差異無統計學意義（＞0.05）；兩組間腹瀉、感覺神經毒性、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損害等不良反應差異無統計學意義。XELOX組手足綜合癥發生率較高，改良FOLFOX6組白細胞減少及口腔黏膜炎發生率較高，一般為1～2級，口服維生素B，外敷尿素霜能夠緩解，患者可耐受。XELOX組由于不需要進行深靜脈留置，可以在家中進行口服治療，減少了住院時間及繁雜護理，對患者來說，生活質量得到提高，更易接受該方案治療。但改良FOLFOX6組雖然不良反應（如白細胞減少、口腔黏膜炎）等相對較多，但通過對癥支持治療均可緩解，而且藥物價格相對便宜，降低了患者的家庭經濟負擔[6]。因此，針對經濟條件不同，耐受能力不同的患者，制定晚期胃癌個體化方案，可提高患者臨床療效和生活質量。總的來說，XELOX方案及改良FOLFOX6方案在晚期胃癌治療中總有效率差異無統計學意義（＞0.05），均可作為晚期胃癌的一線治療方案。

表1 兩種晚期胃癌不良反應比較

[1]金懋林.進展期胃癌全身化療治療新進展[J].癌癥進展,2007,5(1):18-24.

[2]Terashima M,Fujiwara H,TakaganeA,et a1.Role of thymidine phosphorylase and dihydropyrimidine dehydagenase in tumour progression and sensitivity to doxifluridine in gastric cancer patients[J].Eur J Cancer,2002,38(18):2375-2378.

[3]李瑞超,鄭麗君,胡廣原.奧沙利鉑聯合甲酰四氫葉酸鈣、氟尿嘧啶和聯合希羅達兩周方案治療晚期胃癌的研究[J].臨床內科雜志,2008,25(12):821-823.

[4]岳春迪,彭大為.紫杉醇聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌27例療效觀察[J].海南醫學院學報,2009,15(11):1413-1417.

[5]徐金發,潘明,鮑瑜,等.奧沙利鉑聯合卡培他濱或氟脲嘧啶/葉酸方案治療晚期胃癌的臨床療效比較[J].蚌埠醫學院學報, 2009,34(5):417-420.

[6]徐月紅,關彩萍,劉韜,等.TLF、FOLFOX6與XELOX方案治療進展期胃癌的成本一效果分析[J].中國藥房,2010,2l(14): 1264-1267.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.028

R735.2

A

1671-0800(2014)12-1511-02

315000 寧波，寧波明州醫院

梁琳春，Email：lianglinchun 33@126.com