帕利哌酮緩釋片與利培酮片劑治療兒童少年期精神分裂癥的對照研究

范強，王彥紅，方強，張現國

帕利哌酮緩釋片與利培酮片劑治療兒童少年期精神分裂癥的對照研究

范強，王彥紅，方強，張現國

目的比較帕利哌酮緩釋片與利培酮片劑治療兒童少年期精神分裂癥的療效和安全性。方法將69例兒童少年期精神分裂癥患者隨機分為帕利哌酮緩釋片組和利培酮片劑組。使用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評定臨床療效，使用不良反應量表（TESS）評定藥物不良反應，并評定患者的依從性。結果帕利哌酮緩釋片與利培酮片劑臨床療效差異無統計學意義（＞0.05）。兩組均未見嚴重不良反應。患者對帕利哌酮緩釋片的接受態度優于利培酮片劑（均＜0.05）。結論帕利哌酮緩釋片與利培酮片劑治療兒童少年期精神分裂癥療效相當，安全性高。緩釋片劑型和藥物的藥理作用特點對兒童少年期精神分裂癥患者和家屬的接受態度有影響。

精神分裂癥；兒童；藥物療法；帕利哌酮緩釋片；利培酮片劑

利培酮對兒童少年期精神分裂癥患者有良好的療效與耐受性[1-3]。帕利哌酮緩釋片是利培酮的活性代謝產物，已2009年初在我國上市，其對于成年精神分裂癥的治療取得了較好的療效，且耐受性好[4-5]，但其在兒童少年期人群的報道較少。本研究探究帕利哌酮緩釋片在兒童少年期精神分裂癥患者中的療效、安全性與依從性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年10月至2014年4月在寧波市安康醫院收治的兒童少年期精神分裂癥患者69例。分為帕利哌酮緩釋片組和利培酮片劑組。帕利哌酮緩釋片組34例，失訪2例，完成32例。其中男16例，女16例；平均年齡（14.5±2.4）歲；平均病程（19.7±6.7）個月。利培酮片劑組35例，完成35例。其中男17例，女18例；平均年齡（15.2±2.1）歲；平均病程（19.8±7.3）個月。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 給藥方案帕利哌酮緩釋片組，初始劑量為3 mg/d，根據療效和耐受性調整劑量范圍3～6 mg/d。利培酮片劑起始劑量為0.5 mg/d，根據療效和耐受性調整劑量范圍0.5～4 mg/d。不使用其他抗精神病藥、抗抑郁劑、心境穩定劑，不合并電痙攣治療。嚴重失眠患者可小劑量服用苯二氮卓類藥物，如出現錐體外系不良反應可合并使用安坦或東莨菪堿。觀察期均為8周。

1.2.2 療效評定工具與標準采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評定療效，分別于治療前和治療第2、4、8周末各評定1次。PANSS減分率=（基線分－第12周末評分）/（基線分－30）：PANSS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進

步，25%～49%為好轉，＜25%為無效。于治療前后進行實驗室檢查和不良反應量表（TESS）評定，實驗室檢查包括血常規、肝功能、腎功能、電解質及心電圖等。在第12周末采用半定式方法直接檢查入組患者和詢問陪診親屬，填寫患者服藥依從性和態度調查表。對醫囑遵守、服從情況通過有選擇地采取詢問監護人、患者或通過計算藥物數量等方法綜合判斷依從性。以漏服藥＜20%為依從，漏服藥20%～80%為部分依從，漏服藥＞80%為不依從。

l.3 統計方法采用SPSS11.5統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用檢驗；計數資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組效果比較兩組治療后第2、4、8周末始PANSS總分均較治療前顯著下降（均＜0.05）。兩組治療前及治療后第2、4、8周末間PANSS總分差異無統計學意義（=0.15、0.22、0.54、0.34，均＞0.05）。見表l。帕利哌酮緩釋片組：日平均使用劑量（4.2±2.6）mg，痊愈12例（37.5%），顯著進步8例（25.0%），好轉7例（21.9%），顯效率62.5%，有效率84.4%。利培酮片劑組：日平均使用劑量（3.5±2.2）mg，痊愈12例（34.3%），顯著進步8例（22.9%），好轉10例（28.6%），顯效率57.1%，有效率85.7%。兩組有效率、顯效率差異均無統計學意義（2=0.02、0.20，＞0.05）。

2.2 兩組不良反應比較帕利哌酮組出現錐體外系反應7例（21.9%），其中藥源性帕金森綜合征6例，靜坐不能1例；利培酮劑組出現錐體外系反應9例（25.7%），其中藥源性帕金森綜合征7例，靜坐不能2例。不良反應差異無統計學意義（2=0.14，＞0.05）。兩組主要不良反應為錐外系反應，其他更少見的不良反應包括嗜睡、心動過速，對癥處理后很快緩解，患者均可耐受。兩組實驗室檢查前后均無有臨床意義的異常變化。

2.3 兩組依從性比較家屬和患者對帕利哌酮緩釋片的接受態度均顯著好于利培酮，差異有統計學意義（均＜ 0.05）；患者對帕利哌酮緩釋片和利培酮片劑的依從性差異無統計學意義（＞0.05）。見表2。

表l 兩組治療前后PANSS量表評分分

表2 帕利哌酮與利培酮治療兒童少年期精神分裂癥依從性的比較例

3 討論

雖然國際疾病分類第十版（ICD-10）及中國精神障礙分類與診斷標準第三版（CCMD-3）均未將兒童少年期精神分裂癥作為單獨的診斷分類，但是兒童少年期精神分裂癥有其獨特的臨床特征，早在20世紀30年代至今兒童少年期精神分裂癥仍作為一個疾病實體而被廣泛研究。多項臨床研究驗證與肯定了利培酮治療兒童少年期精神分裂癥的有效性和安全性，本研究也顯示，帕利哌酮緩釋片與利培酮片劑一樣對兒童少年期精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀均有理想的療效。

精神分裂癥是一組嚴重且持久遷延需要長期治療的精神障礙，但精神分裂癥患者常不能堅持正規治療，或抗拒治療，或中斷治療，或治療不規則，依從性的狀況可以嚴重影響療效，有許多患者因此喪失了最佳治療時機，或導致病情復發和加劇。服藥依從性差常使病情復雜化，非典型化，加之不按時復診，使得醫生難以正確評價療效和決定治療方案。因此需要采取提高依從性的可靠方法。本研究發現，服帕利哌酮緩釋片和利培酮片劑治療兒童少年期精神分裂癥患者療效及不良反應相當，但患者與家屬對帕利哌酮緩釋片的接受態度顯著好于利培酮片劑。可能是由于帕利哌酮緩釋片有以下特點[6-7]：（1）平穩升高血藥濃度，不需要劑量滴定過程，控釋作用使其只需每日口服1次；（2）較小的血漿藥物峰谷濃度波動，使其有穩定的療效和較小的不良反應。較少的代謝酶參與，藥物相互作用風險小特性，對兒童少年期精神分裂癥患者的治療非常重要，更易于被患者和家屬接受。本研究顯示兩組患者的依從性差異無統計學意義，可能是因為在我國家長制傳統的文化氛圍內，家長對孩子的治療依從性有主導作用，在家長的督促下患者往往會依從家長的要求。但本研究的樣本量較少，觀察時間較短，且研究樣本中未包括有嚴重軀體疾病、嚴重自傷、傷人、自殺企圖、興奮躁動、伴物質依賴及心境障礙的兒童少年患者，故帕利哌酮緩釋片在精神科兒童少年患者臨床中的應用有待進一步驗證。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.011

R749.3

A

1671-0800(2014)12-1484-03

315500 寧波，寧波市安康醫院（范強、方強、張現國）；山東省菏澤市菏澤市第三人民醫院（王彥紅）

范強，Email:fqakyy@163. com