疏血通聯(lián)合低分子右旋糖酐治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察

張淑靜

河北遷西縣中醫(yī)院腦內(nèi)科 遷西 064300

進(jìn)展性腦梗死是急性腦梗死的一個(gè)常見(jiàn)類(lèi)型，在病程初期，腦梗死面積進(jìn)行性擴(kuò)大，癥狀逐漸加重，往往預(yù)后不良，具有較高的致死率與致殘率。隨著我國(guó)社會(huì)生活水平的不斷提高，老齡化甚至高齡化程度的加重，進(jìn)展性腦梗死患病人數(shù)仍將增加，嚴(yán)重威脅國(guó)人健康。目前溶栓治療雖極大提高了腦梗死的預(yù)后，但該療法具有嚴(yán)格的適應(yīng)證，對(duì)于不適合溶栓的患者早期開(kāi)展其他的有效治療就顯得尤為重要。本文收集2011－11—2012－10就診于我院診斷為進(jìn)展性腦梗死的患者，應(yīng)用疏血通及低分子右旋糖酐聯(lián)合治療，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共納入進(jìn)展性腦梗死患者120例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“1995年全國(guó)第4屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)”［1］，均經(jīng)CT或MRI證實(shí)并除外腦出血，發(fā)病72h內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征呈漸進(jìn)性或階梯性加重，入院后72h臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）較入院時(shí)下降1分或1分以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性腦血管病（包括腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等）、腦栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作、腦血管畸形、妊娠、消化性潰瘍、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病患者，嚴(yán)重肝腎功能障礙者及昏迷者。120例患者隨機(jī)分為治療組60例，男33例，女27例；年齡46～72歲，平均（55.2±8.0）歲。對(duì)照組60例，男32例，女28例；年齡43～78歲，平均（53.9±8.8）歲。2組年齡、性別構(gòu)成、既往史、發(fā)病時(shí)間、癥狀體征、凝血功能指標(biāo)、NIHSS評(píng)分及其他并發(fā)癥方面均未見(jiàn)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均給予拜阿司匹林口服抗血小板治療，低分子肝素鈣4 100U皮下注射抗凝治療，2次／d，并予脫水降顱壓、神經(jīng)保護(hù)治療、防治感染、降脂穩(wěn)定斑塊、控制血壓、血糖及其他對(duì)癥支持治療；治療組予疏血通注射液（友博藥業(yè)）6mL加入到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250mL中靜滴，1次／d，低分子右旋糖酐500mL靜滴，1次／d。對(duì)照組僅予低分子右旋糖酐500mL靜滴，1次／d。10d為1個(gè)療程。

1.3 療效觀察 2組治療過(guò)程中均密切檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）及纖維蛋白原含量（FIB）等出凝血指標(biāo)。應(yīng)用1995年版的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》［2］，于治療前及治療后2周評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損水平，依據(jù)治療前后該評(píng)分改善情況評(píng)定療效：痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善91%～100%，病殘程度0級(jí)，具有正常工作及進(jìn)行家務(wù)的能力；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善46%～90%，病殘程度為1%～3級(jí)，恢復(fù)部分生活自理能力；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善18%～45%；無(wú)變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分變化在17%以?xún)?nèi)；惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分惡化在18%以上。痊愈、顯著進(jìn)步及進(jìn)步三者總和定為治療有效，無(wú)變化、惡化及死亡總和為無(wú)效。治療過(guò)程中亦須密切觀察有無(wú)皮疹、過(guò)敏反應(yīng)及肝腎功能損害等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組有效率為81.67%，對(duì)照組為58.33%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝7.78，P＜0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 2組凝血功能比較 2組治療后與治療前相比PT延長(zhǎng)，APTT延長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但治療后2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 2組臨床療效比較 ［n（%）］

表2 2組凝血功能比較 （±s）

表2 2組凝血功能比較 （±s）

組別n PT（s） FIB（g／L） APTT（s）治療組60治療前9.55±2.12 4.31±0.98 36.55±2.99治療后13.22±1.88 3.05±0.82 43.33±4.11對(duì)照組60治療前10.15±1.66 4.22±1.01 37.80±3.19治療后14.30±1.91 3.19±0.78 45.98±2.87

2.3 安全性評(píng)價(jià) 所有患者均未見(jiàn)皮疹、過(guò)敏性休克等過(guò)敏反應(yīng)，血常規(guī)及肝腎功能等指標(biāo)較治療前未見(jiàn)明顯變化。

3 討論

腦梗死最常見(jiàn)的病因是動(dòng)脈粥樣硬化，在動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，發(fā)生血管內(nèi)皮損傷、管腔狹窄，血液黏滯度增高，血栓形成，造成血管閉塞，腦組織缺血區(qū)域發(fā)生壞死，成為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征的病理基礎(chǔ)。進(jìn)展性腦梗死是指腦梗死造成的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征在起病6h～2周內(nèi)仍有加重，文獻(xiàn)報(bào)道國(guó)內(nèi)進(jìn)展性腦梗死占住院腦梗死患者的30%左右［3］，發(fā)病機(jī)制為血栓形成后管腔狹窄程度加重，造成血流進(jìn)一步減慢，再次為血栓的形成創(chuàng)造了條件，已形成的血栓向近心端伸展延長(zhǎng)，加重了血管狹窄、閉塞的情況，腦缺血區(qū)、梗死區(qū)的面積擴(kuò)大，臨床表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征加重［4］。進(jìn)展性腦梗死好發(fā)于大腦中動(dòng)脈或頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞者，因大血管狹窄可導(dǎo)致遠(yuǎn)端血流灌注壓下降，如此時(shí)發(fā)生腦梗死，在側(cè)支循環(huán)不良合并血壓下降的情況下，極易發(fā)展成進(jìn)展性腦梗死。目前，進(jìn)展性腦梗死的治療原則為早期延緩血栓形成，盡快重建側(cè)支循環(huán)，增加腦血流量，改善微循環(huán)。

疏血通注射液是以水蛭、地龍等中藥為主要成分的復(fù)方制劑，水蛭中含水蛭素、肝素等成分，而地龍的有效成分為蚓激酶，水蛭素為高特異性的凝血酶抑制劑，可與凝血酶特異性結(jié)合，使其失去裂解纖維蛋白原的活性，抑制纖維蛋白的形成，從而阻斷凝血酶介導(dǎo)的凝血過(guò)程及血小板反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)抗凝作用；水蛭素含有組胺成分，可以起到擴(kuò)張血管、改善缺血腦組織血供的作用。蚓激酶可通過(guò)激活纖容酶原降低血液中纖維蛋白水平，并可抑制紅細(xì)胞聚集，加強(qiáng)紅細(xì)胞變形性。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可以觀察到，疏血通能夠延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間，減少血小板的聚集，并能抑制大鼠體內(nèi)血栓的形成［5］。亦有臨床試驗(yàn)證實(shí)疏血通在腦血管病中的療效［6］。低分子右旋糖酐能夠提高血漿膠體血漿滲透壓，促使組織間液回吸收入血管，提高血容量，從而改善腦缺血區(qū)域微循環(huán)，稀釋紅細(xì)胞，降低血液黏滯度，實(shí)現(xiàn)預(yù)防或延緩血栓形成并減輕腦水腫的目的。文獻(xiàn)報(bào)道證實(shí)了低分子右旋糖酐對(duì)腦梗死的有效性［7］。

上述兩種藥物均從藥理學(xué)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)上各自證實(shí)了其對(duì)腦梗死的有效性，將二者合用可協(xié)同發(fā)揮抗凝、抗血小板、降纖、改善微循環(huán)等作用，從而實(shí)現(xiàn)提高腦組織血供、搶救半暗帶細(xì)胞、保護(hù)神經(jīng)功能，延緩或阻止腦梗死進(jìn)展的目的。本次研究將研究人群限定為進(jìn)展性腦梗死患者，用公認(rèn)的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)明確了入選與排除標(biāo)準(zhǔn)，選取通用的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)作為療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)，并結(jié)合凝血功能等實(shí)驗(yàn)室檢查的客觀數(shù)據(jù)，對(duì)疏血通聯(lián)合低分子右旋糖酐的療效進(jìn)行了雙重評(píng)價(jià)，最終證實(shí)了兩藥聯(lián)用治療進(jìn)展性腦梗死的有效性與安全性。但應(yīng)當(dāng)注意到，本次研究結(jié)果受限于單一中心及患者選擇等問(wèn)題，仍需多中心、大樣本等更豐富的臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證，且兩藥聯(lián)用的療法是否能夠改善患者的中期及遠(yuǎn)期預(yù)后，仍有待進(jìn)一步隨訪。

綜上，疏血通注射液聯(lián)合低分子右旋糖酐能夠具有起效快、療效顯著、安全性高等特點(diǎn)，能夠提高進(jìn)展性腦梗死患者的治愈率與有效率，具有臨床推廣價(jià)值。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議 .各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－381.

［2］ 全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議 .腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381－383.

［3］ 楊期東.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：118－152.

［4］ 李建章.對(duì)進(jìn)展性卒中的幾點(diǎn)意見(jiàn)［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2006，9（2）：1－2.

［5］ 劉曉晶，李振國(guó)，黃清梅 .疏血通注射液抗凝溶栓治療的試驗(yàn)研究［J］.中醫(yī)藥信息，2002，19（3）：66.

［6］ 向平，王愛(ài)榮.疏血通治療腦血管病療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（11）：96.

［7］ 李金忠.低分子右旋糖酐合川芎嗪注射液治療腦梗死40例臨床觀察［J］.長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，19（2）：103－105.