舒血寧注射液聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死對患者血清炎性因子水平的影響

張 晶

北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院急診科 北京 102208

腦梗死（cerebral infarction，CI）又稱缺血性腦卒中，屬多因素疾病，是動脈粥樣硬化及繼發(fā)的血栓形成和栓塞的直接結(jié)果，具有發(fā)病率高、致殘率高、預(yù)后差、易復(fù)發(fā)等特點，居腦血管病死亡原因之首［2］。近年來，越來越多的證據(jù)表明炎性反應(yīng)和缺血性腦卒中的病理發(fā)展過程密切相關(guān)，動物實驗和臨床研究均表明缺血性腦卒中后促炎癥反應(yīng)、外周炎性細(xì)胞浸潤以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞活化，能夠釋放多種炎性因子，其相互作用將進(jìn)一步加重神經(jīng)功能損傷［3－4］。黃酮類、萜類內(nèi)酯化合物和多糖類等是銀杏葉的主要成分，具有擴(kuò)血管、抗氧化、改善學(xué)習(xí)記憶等多方面的藥理作用，臨床證實其對心、腦血管及多種疾病有確切的治療作用［2］。舒血寧注射液的主要成分為銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯，為天然的血小板活化因子受體拮抗劑。本文觀察舒血寧注射液聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死對患者血清炎性因子，如白細(xì)胞介素－6（interleukin－6，IL－6）、白細(xì)胞介素－8（interleukin－8，IL－8）和腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011－01—2012－01我院收治的急性腦梗死患者89例，均符合1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議擬定《各類腦血管病診斷要點》，且均經(jīng)頭顱磁共振（MRI）或CT證實。男46例，女43例；年齡38～72歲，平均（52.6±5.7）歲；發(fā)病時間4～90h，平均（57.3±12.2）h。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。全部患者以隨機(jī)抽樣法分為治療組44例和對照組45例，2組年齡、性別、發(fā)病時間、病情等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 全部患者均采用對癥處理等常規(guī)治療，包括支持與對癥治療、維持水電解質(zhì)平衡、防止并發(fā)癥、調(diào)控血壓、控制血糖、抗血小板聚集、降纖、腦保護(hù)等，若有大面積腦梗死時則需降低顱壓，均采用80mg／100mL奧扎格雷鈉氯化鈉（山東華魯制藥廠）靜滴，2次／d，2周為1個療程。治療組在此基礎(chǔ)上給予舒血寧注射液（黑龍江珍寶島制藥有限公司）5mL加入250mL 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液靜滴，1次／d，2周為1個療程。

2組患者于入院時及治療后2和4周各抽取肘靜脈血5 mL于普通試管內(nèi)，4°C冰箱內(nèi)留置2h，2 000r／min，離心10min，取上清液裝于無熱源和內(nèi)毒素試管內(nèi)，編號后封口置于－20°C冰箱待檢。IL－6、IL－8測定采用酶聯(lián)免疫吸附法，TNF－α測定采用放射免疫法，所用試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，所有操作均嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2組治療前血清IL－6、IL－8和TNF－α水平比較無明顯差異（P＞0.05），治療后第2、4周復(fù)查3種血清炎性因子水平，治療組均明顯低于對照組（P＜0.05）。見圖1～3。

圖1 與對照組同時間點比較，＊P＜0.05

圖2 與對照組同時間點比較，＊P＜0.05

圖3 與對照組同時間點比較，＊P＜0.05

3 討論

目前，腦血管病已成為嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一，而腦梗死發(fā)病率為110／10萬，急性腦梗死的發(fā)病往往會給患者留下不同程度的功能障礙，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會帶來了極大的負(fù)擔(dān)。急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制與血液黏度高、組織缺氧、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)氧化損傷組織細(xì)胞有關(guān)［5］。近年來，以活血化瘀為主的中草藥注射劑在腦梗死治療中的應(yīng)用日益受到重視，不僅療效顯著，且不良反應(yīng)少，能有效地改善患者的預(yù)后，如以黃芪苷為主要成分的黃芪注射液，以燈盞花乙素為主要成分的燈盞花素注射液，以紅花醌苷為主要成分的紅花注射液，以三七總皂苷為主要成分的血塞通注射液等［6］。

舒血寧注射液的有效成分主要為銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯，為天然的血小板活化因子受體拮抗劑，具有改善腦循環(huán)、增加腦血流量、降低腦血管阻力作用，還有抗氧化，清除、抑制自由基作用，阻止腦缺血造成的細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運紊亂，保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能，緩解腦缺血造成的腦水腫，具有保護(hù)大腦的作用［7］。果春雨等［8］回顧分析了45例急性腦梗死患者的臨床資料，治療2周后，與對照組比較，銀杏葉提取物治療組的血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）、脂質(zhì)過氧化物（lipid peroxide，LPO）含量明顯下降，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性明顯升高，證實銀杏葉提取物具有較強(qiáng)的抗自由基作用，能夠保護(hù)缺血損傷的腦組織。郭柳彩［9］探討了銀杏葉提取物注射液對急性腦梗死患者血清同型半胱胺酸（homocysteine，Hcy）和超敏C反應(yīng)蛋白（high－sensitivity C－reactive protein，hs－CRP）水平的影響，發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物注射液治療組治療后血清Hcy和hs－CRP水平顯著低于對照組，治療組顯效率及總有效率也明顯高于對照組。呂建衛(wèi)等［10］觀察了銀杏葉注射液治療急性腦梗死的臨床療效及對血漿內(nèi)皮素－1（endothelin－1，ET－1）、一氧化氮（nitric oxide，NO）的影響，發(fā)現(xiàn)治療組治療后ET－1水平降低，NO水平升高，說明銀杏葉改善急性腦梗死患者預(yù)后的機(jī)制可能與其改善血管內(nèi)皮功能及減輕炎性細(xì)胞因子所介導(dǎo)的炎性損傷有關(guān)。

IL－6參與局灶性腦缺血后的急相反應(yīng)，已被看作內(nèi)皮損傷后細(xì)胞因子和黏附分子釋放的標(biāo)記物，且IL－6與急相反應(yīng)的強(qiáng)度呈正比，較高的IL－6水平反映了采樣時的組織損害程度及進(jìn)一步臨床癥狀惡化的風(fēng)險，且升高的動態(tài)水平與梗死范圍及神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)。在排除與預(yù)后有關(guān)的其他指標(biāo)，如梗死體積、梗死機(jī)制、高血壓和糖尿病外，IL－6可作為早期判斷臨床預(yù)后不良的敏感指標(biāo)。腦梗死患者早期血清中IL－6含量明顯升高，病情越嚴(yán)重其含量越高，預(yù)后越差［11］。IL－8作為一種潛在的中性粒細(xì)胞趨化因子，對嗜中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和堿性細(xì)胞具有強(qiáng)烈的趨化作用，對嗜酸性粒細(xì)胞也有趨化活性，可以引起中性粒細(xì)胞在缺血病灶的聚集，從而造成組織損傷，在缺血－再灌注損傷中起著重要作用［12］。TNF－α是一種有廣泛生物學(xué)功能的多效細(xì)胞因子，最初的研究發(fā)現(xiàn)，能造成腫瘤細(xì)胞的壞死。近來研究證明，TNF－α是觸發(fā)與炎癥有關(guān)的許多細(xì)胞因子釋放的關(guān)鍵物質(zhì)，在腦缺血損傷后引起的白細(xì)胞浸潤和組織損傷中起重要作用，可刺激急性蛋白分泌，增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子等表達(dá)，參與腦梗死的發(fā)病過程［13］。

本研究通過對治療前后腦梗死患者血清IL－6、IL－8及TNF－α水平的觀察，顯示2組患者治療4周后，各項炎癥因子水平開始逐漸下降，但聯(lián)合治療組下降的幅度明顯優(yōu)于單用奧扎格雷鈉的對照組，表明舒血寧注射液能夠很好地降低急性腦梗死患者血清IL－6、IL－8及TNF－α的表達(dá)，從而通過減輕腦梗死后炎癥反應(yīng)、減輕腦缺血缺氧性損傷達(dá)到了對急性腦梗死的治療目的。

［1］ 金鑫.銀杏葉提取物藥理研究進(jìn)展［J］.天津藥學(xué)，2012，24（2）：69－71.

［2］ 楊明秀，陳紅，邱小鷹 .急性腦梗死的治療進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2008，14（1）：103－105.

［3］ 黃賽娥，王檸.炎性反應(yīng)相關(guān)因子與腦梗死的相關(guān)性研究進(jìn)展［J］.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2008，31（4）：67－68.

［4］ 劉道中.急性腦梗死與全身炎性反應(yīng)的相關(guān)性［J］.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（20）：93.

［5］ 高軍芳.急性腦梗死中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展［J］.臨床合理用藥雜志，2009，2（11）：92.

［6］ 馮凱.中藥制劑治療腦梗死臨床研究概述［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2010，26（4）：283－284.

［7］ 董文焱，瞿發(fā)林.銀杏葉制劑聯(lián)合治療腦梗死研究進(jìn)展［J］.海峽藥學(xué)，2012，24（12）：119－120.

［8］ 果春雨，韓佩華，金梅，等 .銀杏葉提取物治療急性腦梗死的臨床研究［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（1）：141－142.

［9］ 郭柳彩.銀杏達(dá)莫對急性腦梗死患者同型半胱氨酸Hcy和Hs－CRP水平的影響［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)2011，17（6）：151－152.

［10］ 呂建衛(wèi)，鄧文誠，李如辰，等 .銀杏葉片治療急性腦梗死的臨床療效及對血漿腫瘤壞死因子－α、內(nèi)皮素及血脂的影響［J］.河北中醫(yī)，2010，32（8）：1 221－1 222.

［11］ 趙春，王萍.白細(xì)胞介素－6在腦梗死疾病中的作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.解剖學(xué)雜志，2012，35（1）：116－119.

［12］ 張艷紅，陳麗麗，王海英，等 .急性腦梗死患者血清腫瘤壞死因子－α、白細(xì)胞介素－8和瘦素水平變化［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，32（13）：2 731－2 732.

［13］ 楊望清，何義先，馬延河，等.血清白細(xì)胞介素及腫瘤壞死因子水平與急性腦梗死關(guān)系的研究［J］.中國醫(yī)藥，2011，6（2）：167－168.