0.1%他克莫司軟膏外用致Kaposi水痘樣疹1例

孔祥君 盧桂玲 聶振華

0.1%他克莫司軟膏外用致Kaposi水痘樣疹1例

孔祥君 盧桂玲 聶振華

1例17歲特應性皮炎女性患者，面部外用0.1%他克莫司軟膏后出現(xiàn)丘皰疹、發(fā)熱、局部淋巴結(jié)腫大，診斷為Kaposi水痘樣疹。經(jīng)抗病毒治療后皮疹消退，好轉(zhuǎn)出院。

臨床資料患者女,17歲。因顏面、軀干、四肢間斷丘疹伴瘙癢16年,面部丘皰疹1周就診。患者1歲時軀干四肢出現(xiàn)丘疹,伴瘙癢,皮膚干燥,后皮疹累計顏面,反復發(fā)作,以肘窩、腘窩及頸部為著。入院前17天,患者因面部丘疹伴瘙癢外用0.1%他克莫司軟膏治療,每日1～2次,使用面積包括前額、雙頰部及雙眼周。使用10天后,患者面部出現(xiàn)丘皰疹,皮疹迅速破潰結(jié)痂,并伴有間斷發(fā)熱(T 38.0℃左右)。患者使用他克莫司軟膏之前半年及用藥期間未使用其他外用藥物或系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素,有過敏性鼻炎病史10余年,其父有支氣管哮喘病史。體檢:神清,頦下淋巴結(jié)腫大,心肺無異常。皮膚科檢查:面部散在丘皰疹,以雙眼為中心,大多潰破結(jié)痂,直徑2mm左右,部分相互融合。顏面部皮膚粗糙有鱗屑(圖1),肘窩、腘窩可見丘疹、色素沉著。實驗室檢查:血N% 48.6%↓,E%15.7%↑；胸部X線、尿常規(guī)、生化全項、腹部彩超及心電圖無異常。診斷:特應性皮炎, Kaposi水痘樣疹。治療:給予伐昔洛韋300 mg口服,日2次,賽庚啶2 mg口服,日2次,治療5天后,皮疹結(jié)痂脫落,隨訪1個月,無復發(fā)。

圖1 患者額、眶周,面頰部散在丘皰疹,大多破潰結(jié)痂,部分相互融合

討論 Kaposi水痘樣疹(KVE)為特應性皮炎或其他皮膚病(包括落葉型天皰瘡、魚鱗病樣紅皮病,脂溢性皮炎等)感染單純皰疹病毒(HSV)所致。HSV－I為最常見病原體,其他包括HSV－II、柯薩奇病毒A16等,表現(xiàn)為濕疹基礎上突然出現(xiàn)的孤立水皰、丘皰疹、結(jié)痂,常有發(fā)熱,淋巴結(jié)腫大等。他克莫司為大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑,通過與胞內(nèi)特異性受體結(jié)合,可抑制活化T細胞一系列細胞因子的表達,從而抑制炎癥反應,但其在抑制免疫反應的同時可能增加皮膚病毒感染的風險。國外文獻已有多例外用他克莫司軟膏后發(fā)生KVE的報道:Miyake－Kashima等1報道1例特應性皮炎患者外用0.1%他克莫司軟膏治療瞼緣炎2周后,于使用區(qū)域發(fā)生KVE,經(jīng)靜滴阿昔洛韋1周后痊愈。Osawa等2通過對21例使用外用他克莫司軟膏的AD患者(6例發(fā)生KVE,15例無發(fā)病)及100名健康志愿者進行研究,發(fā)現(xiàn)發(fā)生KVE的6例AD患者中,有4例發(fā)生了IL－18啟動子區(qū)域137位點G→C突變,而在另外兩組中,未發(fā)現(xiàn)突變位點。未發(fā)生KVE的AD患者雖然基因型與健康志愿者存在很大差異,但并沒有發(fā)生上述突變位點。突變組IL－18表達水平顯著降低,從而影響IFN－γ表達,增加了HSV－I感染的風險,故存在基因突變的人群可能是接受他克莫司治療發(fā)生KVE的高危群體。他克莫司同類藥物吡美克莫司也存在繼發(fā)KVE的風險,Segura等3報道1例唇炎患者外用吡美克莫司治療后發(fā)生KVE,伴有發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大,靜脈使用阿昔洛韋后病情好轉(zhuǎn)。國內(nèi)目前尚缺少類似報道,李明鑫等4曾報道1例25歲男性罹患KVE,發(fā)病前用藥史中包括他克莫司軟膏,但使用時間不詳,未能明確二者關(guān)系。

羅漢超5認為,KVE中由痘病毒引發(fā)的稱為牛痘性濕疹,由HSV引發(fā)的稱為皰疹性濕疹,結(jié)合本病例推測由不同病原所誘發(fā)的水痘樣疹疹型可能存在差異。痘病毒所引發(fā)的皮膚病皮疹體積大,中央有明顯臍凹,例如傳染性軟疣及羊痘；而HSV所致水皰易破潰糜爛結(jié)痂,符合HSV所引發(fā)單純皰疹及生殖器皰疹特點。

針對KVE治療,阿昔洛韋及伐昔洛韋被證明有效,但是Minori等指出,更為重要的是應讓使用他克莫司的患者清楚KVE的風險及特征。

1Miyake－Kashima M,Fukagawa K,Tanaka M,et al.Kaposi varicelliform eruption associated with 0.1%tacrolimus ointmenttreatment in atopic blepharitis.Cornea,2004,23(2):190－193.

2Osawa K,Etoh T,Ariyoshi N,et al.Relationship between Kaposi’s varicelliform eruption in Japanese patients with atopic dermatitis treated with tacrolimus ointment and genetic polymorphisms in the IL－18 gene promoter region.JDermatol,2007,34 (8):531－536.

3 Segura S,Romero D,Carrera C,etal.Eczema herpeticum during treatment of atopic dermatitis with 1%pimecrolimus cream. Acta Derm Venereol,2005,85(6):524－525.

4李明鑫,趙文,楊國玲.Kaposi水痘樣疹1例.中國麻風皮膚病雜志,2010,26(5):355.

5羅漢超.Kaposi水痘樣疹的診斷治療.中國實用兒科雜志, 2001,11(16):644－645.

(收稿:2012－11－30 修回:2013－01－24)

Kaposi varicelliform eruption associated w ith treatment of tacrolimus ointment

Kong Xiang－jun,LU Gui－ling,NIE Zhen－h(huán)ua.Department ofDermatology Tianjin Chang－zheng Hospital, Tianjin,300120

A 17－year－old woman with atopic dermatitis developed generalized herpetic lesions on her face, with fever and lymph node enlargement,after treatmentwith 0.1%tacrolimus ointment.Diagnosis of Kaposi' s varicelliform eruption wasmade.After antiviral treatment,her symptoms resolved and discharged.

tacrolimus；atopic dermatitis；KVE；IFN－γ；IL－18

] 他克莫司； 特應性皮炎； Kaposi水痘樣疹； IFN－γ； IL－18

天津市長征醫(yī)院皮膚一科,天津,300120

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