中波高能紫外線聯合他克莫司軟膏治療白癜風療效評價

李敬果 翟曉翔 張翠俠 陳向輝 唐志銘

中波高能紫外線聯合他克莫司軟膏治療白癜風療效評價

李敬果 翟曉翔 張翠俠 陳向輝 唐志銘

目的: 評價中波高能紫外線聯合他克莫司軟膏治療白癜風的臨床療效。方法: 120例白癜風患者隨機分成3組,治療組40例,采用304 nm中波高能紫外線聯合他克莫司軟膏治療；對照1組40例,單純予304 nm中波高能紫外線治療；對照2組40例,單純給予他克莫司軟膏治療。治療12周后評價療效。結果: 治療組有效率87.50%,對照1組為67.50%,對照2組為42.50%,差異有統計學意義(P＜0.05)。結論: 中波高能紫外線聯合他克莫司軟膏治療白癜風臨床療效優于中波高能紫外線單獨照射或他克莫司軟膏單獨外用。

中波高能紫外線； 他克莫司； 白癜風

本科自2010年3月至2011年9月采用304 nm中波高能紫外線聯合他克莫司軟膏治療白癜風,取得較為滿意的療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例入選標準:臨床上明確診斷為白癜風,色素減退面積占全身皮膚面積的10%及以下；年齡16～65歲,性別不限；近2個月內未接受免疫抑制劑、糖皮質激素、非甾體抗炎藥等系統或局部治療者；愿意接受并遵守本研究治療方案,簽署知情同意書。排除標準:孕婦及哺乳期婦女；有嚴重心、肝、腎及其它嚴重系統性疾病者；對紫外線及他克莫司軟膏過敏者；并發或既往有惡性皮膚腫瘤者；實驗期間應用其它治療白癜風藥物者。共入選120例患者,男68例,女52例,年齡16～65歲,平均31.62±8.16歲；病程1個月～7.1年,平均2.65±0.51年。皮損位于面頸部159處,軀干、四肢189處,肢端94處。皮損面積0.5 cm×1 cm～2.8 cm×7.3 cm。120例患者隨機分為3組,每組40例,各組間性別、年齡、病程、部位及皮損面積等差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 治療組給予中波高能紫外線(美國TheraLight Inc公司)照射,同時給予0.1%他克莫司軟膏(商品名普特彼)外用,2次/d。其UVB光峰值為302 nm和312 nm,基本屬于304 nm和311～313 nm兩光量峰范圍,加權紅斑波長304 nm。開機前所有治療設備區域的人員必須戴上安全眼鏡,操作只選擇UVB照射模式、校準設備的光源強度,并測定最小紅斑量(MED)。以2倍MED量開始照射,每周2次,每次照射劑量基本不變或增加10%。對照1組僅給予中波高能紫外線照射治療,對照2組僅外用他克莫司軟膏,劑量和方法同治療組。療程均為12周。

1.3 療效判定標準 根據中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組制定的白癜風療效標準,1痊愈:白斑全部消退,恢復正常膚色；顯效:白斑色素恢復50%以上；好轉:白斑部分消退或縮小；無效:白斑無色素再生或范圍擴大。有效率＝(痊愈＋顯效)例數/治療例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行χ2檢驗,P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組療效明顯優于對照1組及對照2組,差異有統計學意義(χ2＝4.588,22.041,均P＜0.05)。見表1。3組中均以面頸部療效最好,軀干、四肢次之,肢端療效差。治療組分別與對照1組和對照2組面頸、軀干四肢皮損的療效比較,差異均有統計學意義(χ2＝4.631,22.440,3.916,25.777,均P＜0.05),治療組明顯優于對照組；3組肢端有效率比較,差異無統計學意義(χ2＝0.075,0.198,均P＞0.05)。見表2。

表1 3組患者療效比較

2.2 不良反應 治療組4例、對照1組3例患者接受304 nm中波高能紫外線治療時局部感瘙癢、疼痛,并出現水皰,癥狀3 d～1周后消失,患者能接受,不影響治療,未予特殊處理。治療組5例、對照2組6例患者在外用他克莫司軟膏后局部出現紅斑,感輕度瘙癢及刺痛,均發生于用藥后1周內,患者可接受,繼續用藥后癥狀漸消失。

表2 3組患者不同部位皮損療效比較

3 討論

白癜風的治療方法有很多種,近年來藥物與光療法的聯合應用尤為多見,不同波長的新型紫外光源與藥物的聯合應用已成為目前的主要治療手段。窄譜中波紫外線(NB－UVB)是臨床上廣泛應用的一種有效的治療手段,其照射范圍較大,對大面積的白癜風較為適用,但對于小面積、頑固性的白癜風則照射不夠精準,往往累及正常皮膚。正常皮膚過度照射將加速衰老,造成較多的不良反應,且存在療程偏長、依從性差的問題。304 nm中波高能紫外線是光療的最新進展之一,在光源設計上具有靶向性強、精確性高和高能量的優點,其能量與308 nm中波準分子光基本相近,照射強度為35～300 mW/cm2左右,為311 nm窄譜中波紫外線設備能量的3.5倍至數十倍。2可通過手柄操作,在提高治療選擇性的同時,也使較高劑量照射皮損部位成為可能。目前304 nm中波高能紫外線治療白癜風的報道較少,具體機制尚不清楚。

他克莫司是一種新型的外用免疫抑制劑,能阻斷局部T淋巴細胞的活化和增殖,抑制細胞因子如IL－2、干擾素－γ、IL－4、IL－5等的產生和釋放,在分子水平主要抑制鈣調神經磷酸酶的活性；3還可通過刺激酪氨酸酶活性和表達,最終導致黑色素生成,增加色素沉著；4此外他克莫司還可通過角質形成細胞促進黑素細胞向黑素母細胞生長,創造有利于黑素細胞遷移的環境,5從而起到治療白癜風的作用,且他克莫司長期應用無皮膚萎縮、毛細血管擴張等不良反應。

本研究結果表明,聯合療法對位于面頸部、軀干和四肢的皮損療效優于單用中波高能紫外線照射或外用他克莫司軟膏治療,3組患者均未出現嚴重不良反應,表明中波高能紫外線聯合他克莫司軟膏治療白癜風效果滿意,患者耐受性好。

1中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.黃褐斑和白癜風的診療標準(2010年版).中華皮膚科雜志,2010, 43(6):373.

2馮舸.中波高能紫外線照射治療白癜風臨床療效觀察.中國皮膚性病學雜志,2008,22(8):474－475.

3 Passeron T,Ostovari N,Zakaria W,et al.Topical tacrolimus and the 308－nm excimer laseria synergistic combination for treatment of vitiligo.Arch Dermatol,2004,140(9):1065－1069.

4 Kang HY,Choi YM.FK506 increases pigmentation and migration of human melanocyes.Br JDermatol,2006,155(5):1037－1040.

5 Lan CC,Chen GS,Chiou MH,et al.FK506 promotesmelanocyte and melanoblast growth and creates a favourablemilieu for cellmigration via kerationocytes:possiblemechanismsofhow tacrolimus ointment induces repigmentation in patients with vitiligo.Br JDermatol,2005,153(3):498－505.

(收稿:2012－03－09)

Clinical efficacy of targeted UV phototherapy combined w ith tacrolimus ointmen t in the treatment of vitiligo

LIJing-guo,ZHAIXiao-xiang,ZHANGCui-xia,etal.Department ofDermatology,Xuzhou Hospital ofTCM, Xuzhou,221003

Objective:To assess the clinical efficacy of targeted UV phototherapy combined with tacrolimus ointment in the treatmentof vitiligo.Methods:One hundred and twenty patientswere randomly divided into 3 groups:group of targeted UV phototherapy combined with tacrolimus ointment,group of targeted UV phototherapy alone and group of topical tacrolimus ointment.The effective assessmentwasmade after 12 weeks treatment.Results:The effective rates were 87.50%,67.50%and 42.50%in the three groups,respectively,with a significant difference(P＜0.01).Conclusion:The combined therapy of targeted UV phototherapy with tacrolimus ointment is effective in the treatment of vitiligo.

targeted UV phototherapy；tacrolimus；vitiligo

徐州市中醫院皮膚科,221003