遺傳性對稱性色素異常癥1例及家系調(diào)查

李 琨辛琳琳

·短篇論著·

遺傳性對稱性色素異常癥1例及家系調(diào)查

李 琨1，2，3辛琳琳1?

先證者,男,22歲。雙手足背對稱性色素沉著及色素減退斑20余年,診斷為遺傳性對稱性色素異常癥。家族五代35人中共有7人患病。

遺傳性對稱性色素異常癥

臨床資料先證者男,22歲。因雙手、足背對稱性色素沉著及色素減退斑20余年來我院皮膚科就診。患者自幼無明顯誘因雙手足背對稱性出現(xiàn)少量米粒至豆粒大褐色斑疹及色素減退斑,隨年齡增長,皮疹逐漸增多,面積變大,逐漸融合呈網(wǎng)狀,日曬后皮疹顏色加深,無任何自覺癥狀。家族中多人有類似皮損,或重或輕,否認父母近親婚配。

體檢:一般狀況可,系統(tǒng)檢查未見明顯異常。皮膚科檢查:雙手足背可見對稱性米粒至豆粒大色素減退斑,其中心夾雜島狀或米粒狀褐色沉著斑,呈網(wǎng)狀排列,形態(tài)不規(guī)則,無皮膚萎縮及毛細血管擴張(圖1)。

圖1 雙手背對稱性米粒至綠豆粒大色素減退斑,中心夾雜島狀或米粒狀褐色沉著斑,呈網(wǎng)狀排列,形態(tài)不規(guī)則

診斷:遺傳性對稱性色素異常癥。

家系調(diào)查:先證者家中無近親結(jié)婚者。5代人中重癥患者共7例,其中男4例,女3例,所有患者均自幼發(fā)病,皮損形態(tài)與先證者大致相同,均局限于手足背部并具有夏季加重冬季減輕的特點,隨年齡增長漸加重(圖2)。

圖2 家系圖

討論遺傳性對稱性色素異常癥好發(fā)于亞洲,是一種較少見的常染色體顯性遺傳病。1中國于1959年開始報道,近期臨床報道和分子學研究明顯增多。本病發(fā)病男性多于女性,且黃種人多發(fā)。一般幼年起病,青春期明顯,持續(xù)終生。

本家系5代人中有7例患者,連續(xù)4代且男女均患病,符合常染色體顯性遺傳。近年對該病的致病基因研究取得一定進展,Zhang等2對2個中國家系進行全基因組掃描,第1次將DSH的基因定位在1號染色體(染色體1q11－1q21)長臂約11.6M區(qū)域內(nèi)。Xing等3研究了另外2個中國家系,致病基因定位在6號染色體上,不同的定位結(jié)果說明該病具有遺傳異質(zhì)性。Miyamura等4發(fā)現(xiàn)RNA特異性腺苷脫氨酶基因(RNA－specific adenosine deaminase,ADAR)是DSH的致病基因。RNA編輯失敗可能會導致成黑素細胞分化成高活性或低活性的黑素細胞,從而導致皮膚出現(xiàn)色素異常。李明等5在此基礎(chǔ)上研究報道1家系在ADAR基因13號外顯子發(fā)生突變,導致組氨酸被精氨酸替代,推測在形成雙鏈RNA腺苷脫氨基酸(DSRAD)活性的過程中組氨酸可能是一個非常重要的角色。散發(fā)病例的出現(xiàn),可能是由于基因發(fā)生突變或不完全外顯。6目前此病尚無特效療法。囑患者避免陽光照射,可用遮瑕膏涂于皮損處。

1趙辨.中國臨床皮膚病學.南京:江蘇科學技術(shù)出版社,2009. 1527－1528.

2 Zhang XJ,Gao M,LiM,et al.Identification of a locus for dyschromatosis symmetrica hereditaria at chromosome 1q11－1q21.J Invest Dermatol,2003,12(5):776－780.

3Xing DH,Wang MT,Chen XD,etal.A gene locus responsible for dyschromatosis symmetrica hereditaria(DSH)maps to chromosome 6q4.2－q25.2.Am JHum Genet,2003,73(2):377－382.

4Miyamura Y,Suzki T,Kono M,et al.Mutations of the RNA－specific adenosone deaminase gene(DSRAD)are involved in dyschromatosis symmetrica hereditaria.Am JHum Genet,2003, 73(2):693－699.

5李明,楊莉佳,華海康,等.遺傳性對稱性色素異常癥1例家系調(diào)查及其病因研究.臨床皮膚科雜志,2007,36(1):4－5.

6Dhar S,Malakar S.Acropigmentation of dohi in a 12－year－old boy.Pediatr Dermatol,1998,15(2):242.(收稿:2012－11－21)

Dyschromatosis symmetrica hereditaria:a case report and fam ily survey

LIKun,XIN Lin-lin.Shandong Academy ofMedical Sciences,Jinan,250062

A 22－year－old man,presented with symmetrical pigmentation and hypopigmentation on the hands and feet for 20 years.The diagnosis was dyschromatosis symmetrica hereditaria.Five generation of the family with 7 cases of 35 people suffered from the disorder.

dyschromatosis symmetrica hereditaria

1山東省千佛山醫(yī)院,濟南,250014

2山東省醫(yī)學科學院,濟南,250062

3濟南大學山東省醫(yī)學科學院醫(yī)學與生命科學學院,濟南, 250062

?通信作者