308 nm準分子激光治療白癜風概述

翁 麗 邢 嬛 綜述 馬 琳審校

·綜述·

308 nm準分子激光治療白癜風概述

翁 麗 邢 嬛 綜述 馬 琳?審校

白癜風治療方法較多，308 nm準分子激光憑借起效快、療效高及副作用小等優勢而迅速應用于臨床。其治療白癜風的作用機制不清，可能通過誘導皮損處浸潤的淋巴細胞凋亡而取得療效。聯合外用他克莫司軟膏或吡美莫司乳膏治療白癜風效果比單獨應用308 nm準分子激光更為顯著。

白癜風； 308 nm準分子激光

目前治療白癜風的方法主要有藥物治療、光化學療法及外科手術等,但療效均不確切。308 nm準分子激光作為一種治療白癜風的新興手段,以操作方便、起效快、療效好、副作用小等優勢在臨床上得到越來越廣泛的應用。以下對308 nm準分子激光治療白癜風的臨床療效及影響因素做一綜述。

1 原理

準分子激光,是指受激二聚體所產生的連續的脈沖氣體激光。二聚體由惰性氣體和鹵素氣體各自以原子形式按一定比例和壓力混合在一起。當電流通過時被激活的惰性氣體和鹵素氣體可形成鹵化物,釋放出某一特定波長的單色光。308 nm準分子激光即XeCl準分子激光,是由惰性氣體氙(最外層有8個電子)和鹵素氯(最外層有7個電子)組成的二聚體受激發后釋放出的波長為308 nm的紫外光。2001年, Baltas等1首次報道了308 nm準分子激光治療白癜風取得確切的療效。

2 作用機制

308 nm準分子激光治療白癜風的機制并不明確,可能包括以下兩方面:(1)誘導病損處活化的T淋巴細胞凋亡,2可直接促使病理性的T淋巴細胞凋亡；還可作用于角質形成細胞,使前者產生細胞因子TGF－β1而間接誘導淋巴細胞凋亡。3(2)刺激黑素細胞增生,促進黑素生成,通過促進未被累及的毛囊外毛根鞘儲備的無色素黑素細胞增殖,產生黑素并移行至白斑處。4

3 使用方法

3.1 各種參數 308 nm準分子激光光斑直徑可調,調節范圍2～18 mm。每一脈沖能量可達3～5.5 mJ/ cm2,最深可透達1.5 mm的真皮淺層。

3.2 治療劑量 治療的初始劑量(initial dose,ID)按照最小紅斑量(minimal erythema dose,MED)和皮損的部位來定。5一般為1/2～1MED,同時根據不同部位選取不同的初始治療劑量,具體起始照射劑量見表1。

表1 不同部位起始照射劑量

后續的照射劑量視前次照射后皮損處出現紅斑的反應情況而定:紅斑持續時間小于24 h,治療劑量提高50～100 mJ/cm2(兒童為25～50 m J/cm2)；5紅斑持續時間24～48 h,治療劑量與上次保持一致；紅斑持續時間48～60 h,治療劑量降低50～100mJ/cm2(25～50m J/cm2),紅斑持續時間60～72 h或出現明顯水皰、灼痛等癥狀,治療時間相應推后至上述癥狀基本消退,下次治療劑量降低100 m J/cm2。

3.3 治療頻率 1～3次/周均可,較多采取2次/周,每次間隔時間3～4天,這樣既能較快地獲得效果,又不至于治療太頻繁而出現副作用。但Hofer等6研究認為色素開始恢復的時間以及最終色素恢復的程度主要依賴于治療總次數,而非治療頻率。

4 治療效果

Spencer等7對12例患者進行每周3次的治療,僅治療6次后,57%的皮損即出現不同程度的色素恢復,治療12次后,有效率達到82%,其中18.2%的皮損獲得超過75%的色素恢復。

Esposito等8對24例患者進行每周2次,共9個月的308 nm準分子激光治療,平均治療次數為20次(最少為5次,最多為58次),療效顯著,其中有7例患者色素恢復大于75%,6例25%～75%,6例小于25%,5例患者無色素恢復,并且所有靶皮損在接下來的12個月隨訪中均很穩定,無色素減退現象。

楊超9對205例不同臨床類型的白癜風患者449處皮損進行308 nm準分子激光局部照射,每周1次,共治療10～46次(平均14次)。結果372處皮損有不同程度的色素恢復,占82.9%,其中101處皮損達到1級色素恢復(1%～25%),1處皮損達到2級色素恢復(26%～50%),66處皮損達到3級色素恢復(51%～75%),154處皮損達到4級色素恢復(76%～100%),總有效率為60.40%,顯效率為34.3%。

有些學者在隨訪過程中發現在停止治療后一段時間內,部分照射過的皮損仍持續出現色素恢復,這可能是UV對皮損處黑素細胞刺激后的持續作用。9,10

5 影響因素

308 nm準分子激光治療白癜風的療效可能與病程、治療次數、皮損部位及皮膚類型等因素有關。(1)病程:國外有研究顯示8,11病程越短治療效果越好,但Ostovari等12研究認為病程的長短與治療效果無明顯關系；(2)治療次數:Hofer及Esposito等6,8認為治療次數與治療效果呈正相關,即隨著治療次數的增加皮損處色素恢復的程度相應增加。但亦有學者發現達到一定治療次數后皮損恢復將會進入一個平臺期。5,13(3)皮損部位:研究發現11,14皮損恢復的程度與皮損的部位有明顯相關:面頸部＞軀干四肢＞肢端關節；(4)皮膚類型:Spencer等7研究認為皮膚類型為III～VI型的患者療效最好,Hadi等15亦有類似報道,由此可推知膚色深者效果更佳。

此外,患者的年齡、性別、種族、家族史及合并其他自身免疫性疾病并不是影響療效的主要因素。

6 不良反應

治療部位的燒灼感、紅斑、水皰等,較為輕微,患者一般都能耐受。與窄波UVB或PUVA等其他光療方法相比,308 nm準分子激光具有高靈活度、高能量和高選擇性等優勢:(1)該儀器操作靈活,對于局灶部位病變,尤其是皺褶部位的治療有優勢；(2)308 nm準分子激光能量高,見效快,同時可以減少皮膚紫外線的總累積量；(3)308 nm準分子激光是以光斑輸出的形式作用于皮損處,不影響周圍正常皮膚,可降低周圍皮膚老化和皮膚癌等發生幾率。

近年來有學者將308 nm準分子激光聯合外用他克莫司或吡美莫司等局部免疫調節劑取得更為顯著的療效。Passeron等16比較了單用308 nm準分子激光與他克莫司軟膏聯合308 nm準分子激光治療白癜風的療效,結果顯示在紫外線抵抗部位(骨隆突部位及肢端)聯合療法明顯優于單一療法(P＜0.002)。黃小晏等17隨機選取49例皮損對稱的穩定期兒童白癜風患者,采用自身對照方法,將對稱的皮損隨機分成聯合治療組及單獨治療組。前者給予準分子激光照射,每周2次,療程15周,聯合外用吡美莫司乳膏,每日2次；后者單獨給予準分子激光照射,每周2次,療程15周,分別于準分子激光治療第15次及30次后進行療效評價。結果顯示吡美莫司聯合準分子激光治療兒童白癜風引起最初色素恢復的照光次數明顯少于單獨照射組,并且對于面部皮損復色率顯著優于單用準分子光治療,而軀干部及手指皮損復色率無統計學差異,但尚未有證據顯示他克莫司聯合準分子激光對色素恢復時間及光照累計量有顯著影響。國內劉仲榮等18通過對35例白癜風患者進行聯合治療和準分子激光單獨治療的對比研究后發現,外用0.1%他克莫司軟膏并不會增加308 nm準分子激光靶光療局部皮膚紅斑、水皰、燒灼感及瘙癢等不良反應,兩組副作用發生率無顯著性差異,但其最后也指出,由于這兩種療法都存在增加皮膚腫瘤發生率的風險,兩者的聯合應用也可能有協同作用,對其長期療效及副作用有待進一步的觀察和研究。

總之,308 nm準分子激光是治療白癜風的又一新選擇,適用于治療皮損面積小于30%的局部白癜風患者,其臨床治療效果確切,副作用小,具有很好的治療前景。聯合外用他克莫司或吡美莫司等可提高其療效,但聯合應用和治療兒童患者的安全性有待進一步研究。

1Baltas E,Nagy P,Bonis B,et a1.Repigmentation of localized vitiligo with the xenon chloride laser.Br JDermatol,2001,144 (6):1266－1267.

2 Bianchi B,Campolmi P,Mavilia L,et al.Monochromatic excimer light(308 nm):an immunohistochemical study of cutaneous T cells and apoptosis－related molecules in psoriasis.J Eur Acad Dermatol Venereol,2003,17(4):408－413.

3楊慧蘭,黃小晏.308 nm準分子激光誘導T淋巴細胞凋亡的研究.臨床皮膚科雜志,2008,37(10):639－641.

4 Kostovic K,Nola I,Bucan Z,et al.Treatment of vitiligo:currentmethods and new approaches.Acta Dermatovenerol Croat, 2003,11(3):163－170.

5Choi KH,Park JH,Ro YS.Treatment of Vitiligo with 308 nm xenonchloride excimer laser:therapeutic efficacy of different initial doses according to treatment areas.J Dermatol,2004,31 (4):284－292.

6 Hofer A,Hassan AS,Legat FJ,et al.Optima lweek ly frequeney of 308 nm exeimer laser treatment in vitilig opatients.Br JDermatol,2005,152(5):981－985.

7 Spencer J,Nossa R,Ajmeri J.Treatment of vitiligo with the 308 nm excimer laser:a pilot study.J Am Acad Dermatol,2002,46 (5):727－731.

8Esposito M,Soda R,Costanzo A,et al.Treatment of vitiligo with the 308 nm exeimer laser.Clin Exp Dermatol,2004,29 (2):133－137.

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17黃小晏,楊慧蘭,樊建勇,等.308 nm準分子激光聯合吡美莫司乳膏治療兒童白癜風的療效觀察.中華皮膚科雜志, 2008,41(4):220－222.

18劉仲榮,楊慧蘭.他克莫司軟膏聯合308 nm準分子激光治療白癜風臨床觀察.中國美容醫學,2007,16(12):1713－1716.

(收稿:2013－03－14 修回:2013－09－02)

Review of 308 nm excimer laser for the treatment of vitiligo

WENG Li,XINGHuan,MALin.Beijing Children'sHospital,Capital University ofMedical Sciences,Beijing, 100045

There are various therapeuticmethods in the treatmentof vitiligo,and 308 nm excimer laser has been widely used because of its rapid reaction,effectiveness and fewer side－effects.Although themechanism of 308 nm excimer laser in the treatment of vitiligo is not clear,it is postulated that itmay works through inducing apoptosis of lymphocytes infiltrated around skin lesions.Its efficacy can be further improved in combination with tacrolimus or pimelimus.

vitiligo；308 nm excimer laser

首都醫科大學附屬北京兒童醫院皮膚科,北京,100045

?通信作者