厄貝沙坦治療原發性高血壓蛋白尿100例療效分析

曹國芳

摘 要 目的：觀察厄貝沙坦對原發性高血壓患者的降壓作用及對蛋白尿的影響。方法：將100例輕中度原發性高血壓伴蛋白尿患者于停藥l周后給予厄貝沙坦，每次150 mg，每日1次，共治療3個月。觀察患者治療前后血壓、24 h尿蛋白定量、腎功能及血β2微球蛋白的變化。結果：治療3個月后，收縮壓由治療前的（151.0±13.7） mm Hg降至（130.7±15.8） mmHg，差異有統計學意義（t=2.51， P<0.05）；舒張壓由治療前的（94.9±10.6） mmHg下降至（84.5±6.3） mmHg，差異有統計學意義（t=2.95， P<0.01）。24 h尿蛋白定量由（1.49±0.59） g降至（0.64±0.43） g，差異有統計學意義（t=2.83， P<0.01）；血β2微球蛋白由（3.22±2.71） mg/L降至（2.13士1.82） mg/L，差異有統計學意義（t=2.57， P<0.05）。結論：厄貝沙坦治療原發性高血壓患者降壓效果確切，能顯著降低尿蛋白，改善腎功能。

關鍵詞 蛋白尿 原發性高血壓 治療結果 安全 厄貝沙坦

中圖分類號：R544.1 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2014）02-0024-03

Analysis of the effect of irbesartan treatment

of primary hypertension proteinuria in 100 cases

CAO Guofang

（Nanjing xi Road Community Health Service Center of Jingan District， Shanghai 200041， China）

ABSTRACT Objective： To observe the antihypertensive effect of irbesartan to primary hypertension and its impact on proteinuria. Methods： Irbesartan for 100 cases of patients with mild and moderate primary hypertension and proteinuria was administrated at 150 mg each time and once a day for 3 months one week after drug withdrawal. The changes of blood pressure， 24 h urine protein， renal function and serum β2-microglobulin were observed before and after treatments. Results： After 3 months of treatment， systolic blood pressure fell from （151±13.7） mmHg before treatment to （130.7±15.8） mmHg， and the difference had statistical significance （t=2.51， P<0.05）. Diastolic pressure fell from （94.9±10.6） mmHg before treatment to （84.5±6.3） mmHg， and the difference had statistical significance （t=2.95， P<0.01）. 24 h urine protein quantitation fell from （1.49 ± 0.59） g to （0.64 ± 0.43） g， the difference had statistical significance （t=2.83， P<0.01）. Beta 2 microglobulin fell from （3.22±2.71） mg/L to （2.13±1.82） mg/L， the difference had statistical significance （t=2.57， P<0.05）. Conclusion： Irbesartan has the exact antihypertensive effect in the treatment of primary hypertension， can significantly reduce urinary protein and improve renal function.

KEY WORDS proteinuria； primary hypertension； treatment outcome； safety； irbesartan

原發性高血壓是世界范圍內的常見病，腎臟損害是其主要并發癥之一，大多為良性腎小動脈硬化，導致腎內血流異常引起腎損害。國內外的指南及共識均指出，血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）可有效控制血壓及減少蛋白尿[1]。本研究主要觀察厄貝沙坦對原發性高血壓患者的降壓作用及對尿蛋白的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

對象為2010年6月至2013年6月在我社區衛生服務中心門診的原發性高血壓伴蛋白尿患者。人選患者符合下列標準：①原發性高血壓符合中國高血壓防治指南診斷標準中高血壓1～2級[2]；②尿白蛋白測定>30 mg/24 h；③血肌酐正常。排除標準：①各種原發性腎臟疾病患者；②繼發性高血壓以及其他疾病所致的腎損害患者；③合并糖尿病、心肌病、心力衰竭及其他嚴重疾病患者。剔除標準：治療過程中加用其他降壓藥物者。符合條件的87例患者中，男47例，女40例；年齡42～72歲，平均（47.0±13.1） 歲；病程5.0～22.0年，平均（12.5±7.6）年；l級高血壓50例，2級高血壓37例；24 h尿蛋白定量≤0.50 g 30例，0.5l～1.49 g 44例，≥1.50 g 13例。所有對象腎功能均正常。

1.2 方法

人選病例于用藥前1周停用其他降壓藥，服藥前5 d的平均血壓作為治療前基礎血壓。給予厄貝沙坦（安博維，法國賽諾菲圣德拉堡公司）150 mg，1次/d，晨起服用，同時每天測血壓l～2次。2周后如果血壓仍>140/90 mmHg，將厄貝沙坦增至每天300 mg。30 d為1療程，共觀察3個療程。

1.3 觀察指標

血壓、血尿素氮、血肌酐、血β2微球蛋白、24 h尿蛋白定量、肝功能、血糖、血脂。

1.4 療效評定標準

療效根據衛生部《藥物臨床研究指導原則》心血管系統藥物評定標準。顯效：舒張壓下降≥10 mmHg并降至正常或下降>20 mmHg；有效：舒張壓下降雖未達到10 mmHg，但降至正常或下降10～19 mmHg；無效：未達到上述水平者。顯效+有效為總有效率。

1.5 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件，呈正態分布的計量數據以表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 降壓效果

治療結束后，收縮壓由治療前的（151.0±13.7） mmHg降至（130.7±15.8） mmHg，舒張壓由治療前的（94.9±10.6） mmHg降至（84.5±6.3） mmHg，治療前后比較，差異均有統計學意義（t=2.5l，P<0.05；t=2.95，P<0.01）。

2.2 臨床療效

87例患者療程結束后顯效39例（40.3%），有效37例（45.8%），無效11例（13.9%），總有效率為87.4%。

2.3 血β2微球蛋白及24 h尿蛋白定量

治療結束后血β2微球蛋白、24 h尿蛋白定量測定均比治療前下降，前后比較差異均有統計學意義（P<0.01，表l）。

2.4 不良反應

厄貝沙坦治療過程中出現輕度頭暈2例，輕微咳嗽l例，咽部不適l例，早期血鉀增高l例，胃腸道反應2例，不良反應發生率為5.7%。87例患者能耐受并完成治療。肝功能、腎功能、血糖、血脂等生化指標無明顯異常。

3 討論

腎臟損害是高血壓的主要并發癥之一。高血壓合并腎功能衰竭約占10.0%，是終末期腎衰竭的第3位病因。高血壓造成的腎臟結構和功能的改變，主要為腎小動脈性硬化。高血壓持續5～l0年，即可引起腎臟小動脈硬化、管壁增厚、管腔變窄，腎小球前小動脈較腎小球后小動脈易受累，進而繼發腎實質缺血性損害，導致良性小動脈性腎硬化癥。

我國原發性高血壓的患病率為18.8%，目前約有2億的高血壓患者，我國每年新發生高血壓1 000萬例。新的觀點認為腎小球內高灌注、高壓力及高濾過的存在是促進腎實質損害，尤其是腎小球硬化的主要發病機制。腎小球內高壓及高應切力引起血管內皮細胞功能的損傷，產生血管緊張素Ⅱ、內皮素l、血栓素A2、轉化生長因子β2及血小板源生長因子等活性因子，導致血管收縮，刺激系膜細胞增殖和膠原沉積，促進細胞外基質合成和分泌增加[3]。腎小球內高壓還可以導致腎小球臟層上皮細胞損傷，使基底膜的通透性增加，引起蛋白尿。因此，早期發現和有效治療高血壓腎損害已日益受到關注。厄貝沙坦是一種新型的非肽類慢性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，口服吸收良好，不受攝入食物的影響，并具有較高的生物利用度，能直接選擇性作用于血管緊張素Ⅱ受體，阻擋血管緊張素Ⅱ與受體結合，從而發揮降壓、下調細胞因子的作用[4]，同時使水、鈉排出量增加，血容量減少，減輕心臟前負荷，可以直接調節腎內血管、抑制血管緊張素Ⅱ的促炎性反應、抑制轉化生長因子β2上調[5]，從而持續性降低患者的蛋白尿。

同時厄貝沙坦可明顯擴張腎小球出球小動脈，使出球小動脈擴張大于入球小動脈擴張，從而直接降低球內高灌注、高壓力及高濾過，達到松弛系膜細胞從而降低腎小球內壓力的作用。進而減少尿β2微球蛋白的排泄，此作用是不同于其他降壓藥物的獨特性能。同時還有良好的減少組織增生、腎臟肥大及尿蛋白的作用，同時能延緩腎小球硬化的進展，從而保護腎臟、延緩腎臟病發展[6]。郭旭梅等[7]觀察時辰化給予厄貝沙坦對老年高血壓病患者血壓晨峰的影響及其降壓效果，24 h血壓呈杓型分布達標率為84.5%，血壓晨峰程度顯著降低（P<0.01），血壓晨峰控制達標率為96.4%，認為厄貝沙坦可以有效降低老年高血壓病患者的血壓及血壓晨峰程度，提高血壓達標率。本臨床觀察發現：采用厄貝沙坦治療1級及2級原發性高血壓患者的收縮壓和舒張壓有顯著的降壓作用。治療結束后患者血β2微球蛋白及24 h尿蛋白定量等指標均有改善，與治療前相比較，差異均有統計學意義，且未觀察到明顯不良反應。總之，厄貝沙坦不僅有降壓作用顯著、不良反應小、價格偏低等優點，而且能降低尿蛋白，改善腎功能，延緩高血壓所致腎功能損害的進展，值得臨床進一步推廣。

參考文獻

[1] Garcia-Donaire JA， Segura J， Ruilope LM. An update of irbesartan and renin-angiotensin system blockade in diabetic nephropathy[J]. Expert Opin Pharmacother， 2005， 6（9）： 1587-1596.

[2] 中國商血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南[M]. 北京： 人民衛生出版社， 2006： 11-12.

[3] Hollenberg NK， Parting HH， Viberti G， et al. Albuminufia response to very high-dose valsartan in type 2 diabetes mellitus[J]. J Hypertens， 2007， 25（9）： 1921.

[4] 王運紅， 郝玉杰， 王桂英， 等. 腎康注射液聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J]. 中國綜合臨床， 2010， 26（5）： 452-455.

[5] Rossing K， Schjoedt KJ， Jensen BR， et al. Enhanced renoprotective effects of ultrahigh doses of irbesartan in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria[J]. Kidney Int， 2005， 68（3）： 1190-1198.

[6] Jacobsen P， Andersen S， Rossing K， et al. Dual blockade of the renin-angiotensin system in type 1 patients with diabetic nephropathy[J]. Nephrol Dial Transplant， 2002， 17（6）： 1019-1024.

[7] 郭旭梅， 馬風云， 郭惠平， 等. 老年高血壓病患者厄貝沙坦時辰化用約血壓晨峰的變化分析[J]. 臨床誤診誤治， 2011， 24（1）： 15-16.

（收稿日期：2013-12-13）