匹多莫德對過敏性紫癜患兒血清白介素—6、8和腫瘤壞死因子—α水平的影響及療效觀察

楊海龍　王偉軍

[摘要] 目的 探討匹多莫德對過敏性紫癜（HSP）患兒血清白介素（IL）-6、8和腫瘤壞死因子（TNF）-α水平的影響及療效觀察。 方法 70例HSP患兒隨機分為實驗組和對照組。兩組均予以抗生素、抗組胺藥、鈣劑和抗凝劑等治療。實驗組加用匹多莫德口服液400 mg/次，1次/d，連用3個月。 結果 治療3個月后，兩組患兒血清IL-6、8和TNF-α水平均明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且實驗組比對照組下降幅度更明顯（P < 0.05）。實驗組患兒治療后3個月、6個月和1年內的復發率明顯少于對照組（P < 0.05）。對照組和實驗組治療過程中分別出現不良反應3例和6例，癥狀均較輕。 結論 匹多莫德口服液治療兒童HSP具有較好效果及安全性，并能降低復發率，作用與其能降低血清IL-6、8和TNF-α水平密切相關。

[關鍵詞] 過敏性紫癜；匹多莫德；白介素-6；白介素-8；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R725.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）05-0044-03

過敏性紫癜（HSP）是兒童的常見病和多發病，好發于學齡前及學齡期兒童[1]。大部分HSP患兒治療后預后良好，但部分患兒病情復發，遷延難愈，嚴重影響患兒學習與生活[2]。HSP的發病機制較復雜，迄今國內外尚未完全透徹[3]。近年來研究已證實兒童HSP病情反復發作與炎癥細胞因子介導的免疫功能下降密切有關，其中白介素（IL）-6、8和腫瘤壞死因子（TNF）-α是目前研究較多和較活躍的炎癥細胞因子[4]。匹多莫德口服液是臨床常用的免疫功能增強劑，在兒童過敏性紫癜治療中取得了較好的療效，但其對患兒血清IL-6、8和TNF-α的影響國內外報道不多[5]。本研究觀察了匹多莫德口服液對兒童HSP患者血清IL-6、8和TNF-α水平的影響，并分析其臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取兒童HSP 70例，均來源自2008年1月～2012年2月在我院兒科住院或門診治療患兒。納入標準：均符合《諸福棠實用兒科學》中的診斷標準[6]。排除標準：①治療前8周使用過糖皮質激素或免疫調節劑；②嚴重的心、肝、腎功能不全患兒。采用隨機數字表將納入的患兒分為實驗組和對照組各35例。兩組患兒的性別、年齡、發作類型和紫癜類型等比較差異不明顯（P > 0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒的基線資料比較

1.2 治療方法

兩組患兒均予以抗生素、抗組胺藥、鈣劑和抗凝劑等常規治療，治愈后即停藥。實驗組在此基礎上加用匹多莫德口服液（商品名：普利莫，意大利多帕藥業有限公司，規格：400 mg/7 mL×10瓶，批號070921）400 mg/次，1次/d，治愈后繼續用藥，連用3個月。觀察兩組患兒治療前后血清IL-6、8和TNF-α的變化及治療期間藥物不良反應，并觀察治療結束后3個月、6個月和1年內的復發率。

1.3 觀察指標

測定血清IL-6、8和TNF-α水平：取患兒空腹靜脈血2～4 mL，2500 r/min 4℃離心分離出血清，于-70℃凍存。采用雙抗體夾心酶聯免疫法（試劑盒由深圳晶美生物公司提供）檢測血清IL-6、8和TNF-α水平。

1.4 統計學方法

應用SPSS17.0統計學軟件，計量資料結果以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后血清IL-6、8和TNF-α水平變化

兩組患兒治療前血清IL-6、8和TNF-α水平比較差異不明顯（P > 0.05）。治療3個月后，兩組患兒血清IL-6、8和TNF-α水平均較前明顯下降（t=2.43、2.23、2.27、3.49、2.89、3.10，P < 0.05或P < 0.01），且實驗組下降幅度與對照組比較更明顯（t=1.59、1.40、1.41，P < 0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清IL-6、8和TNF-α水平的變化（x±s，ng/L）

注：與同組治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，▲P < 0.05

2.2 兩組患兒治療結束后3個月、6個月和1年內的復發率比較

實驗組患兒治療結束后3個月、6個月和1年內的復發率明顯少于對照組（χ2=4.56、4.20、4.63，P < 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療結束后3個月、6個月和1年內的復發率比較[n（%）]

注：與對照組比較，*P < 0.05

2.3 兩組患兒治療中安全性比較

治療中，對照組出現3例不良反應，其中惡心2例，腹部不適1例；觀察組出現6例不良反應，其中惡心和眩暈各2例，頭痛和皮疹各1例，癥狀較輕。兩組不良反應發生率比較差異不明顯（χ2=0.51，P > 0.05）。

3 討論

過敏性紫癜確切發病機制迄今國內外尚未研究明確，臨床上尚無統一的定論[7]。近年來研究發現HSP患兒存在免疫功能的下降，IL-6、8和TNF-α作為調節細胞免疫的重要細胞因子，在其發病中起重要作用[8，9]。IL-6主要由Th2淋巴細胞分泌，可促進T淋巴細胞活化和增生，促發機體免疫損傷；還可輔助B淋巴細胞促使抗體合成和分泌，參與體液免疫過程[10]。IL-8是主要由單核巨噬細胞、內皮細胞和成纖維細胞等分泌的趨化性細胞因子，可趨化和激活中性粒細胞，發生脫顆粒作用釋放蛋白酶，使血管內膜發生炎性損傷，參與HSP發病過程[11]。TNF-α是主要由單核巨噬細胞分泌的雙重生物活性的免疫因子，適量的TNF-α可提高免疫防御功能，過多的TNF-α可引起毛細血管受損，加快免疫復合物在血管壁的沉積，加重HSP的病情[12]。

匹多莫德是一種人工合成的口服免疫反應調節劑，在免疫反應中期可作用于細胞免疫系統，有利于白介素-4和γ-干擾素的合成，糾正患者Th1/Th2細胞因子比例失調；還能調節CD4+水平及CD4+/CD8+比值，使CD4+水平明顯上升，增強機體細胞免疫功能[13]。鐘婕等[14]研究發現匹多莫德用于過敏性紫癜取得了較好的療效，能降低及預防過敏性紫癜復發，作用機制與升高血清P選擇素及γ-干擾素水平密切相關。江志貴等[15]研究發現匹多莫德治療過敏性紫癜療效確切，安全性較好，能縮短治療病程，降低治療后復發率，作用與增強患兒的細胞免疫功能相關。本研究結果發現治療3個月后，實驗組患兒的血清IL-6、8和TNF-α水平下降幅度與對照組比較更明顯，實驗組患兒治療結束后3個月、6個月和1年內的復發率明顯少于對照組，兩組治療中未出現嚴重的不良反應。提示匹多莫德治療兒童HSP具有較好的效果及安全性，并能降低治療后的復發率，作用機制與其能降低血清IL-6、8和TNF-α水平，糾正患兒的免疫功能的紊亂密切相關。

總之，匹多莫德口服液治療兒童HSP具有較好的效果及安全性，并能降低治療后的復發率，作用機制與其能降低血清IL-6、8和TNF-α水平，糾正患兒免疫功能紊亂密切相關。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-09-04）