308 nm準分子光聯合吡美莫司乳膏治療白癜風療效觀察

王慧娟 任雷生 于子紅 耿慶娜 吳丹丹 軒俊麗 王哲新

308 nm準分子光聯合吡美莫司乳膏治療白癜風療效觀察

王慧娟 任雷生 于子紅 耿慶娜 吳丹丹 軒俊麗 王哲新?

目的: 評價308 nm準分子光聯合吡美莫司乳膏治療白癜風的療效和安全性。方法: 將150例白癜風患者隨機分為3組。治療組50例,采用308 nm準分子光聯合1%吡美莫司乳膏治療。對照1組50例,采用NB－UVB聯合1%吡美莫司乳膏治療。對照2組50例,單純外用1%吡美莫司乳膏治療。3組均連續治療12～24周,進行臨床療效和不良反應評價。結果: 治療組有效率為92.0%,對照1組為74.0%,對照2組為50.0%。3組患者均未出現嚴重不良反應。結論: 308 nm準分子光聯合吡美莫司乳膏治療白癜風療效確切,安全性好。

白癜風； 308 nm準分子光； 吡美莫司

白癜風是一種常見的皮膚病,它是一種以局限性或泛發性色素脫失為特征的皮膚黏膜疾病。308 nm準分子光是近年來一種新興的治療白癜風的方法,在相關報道中,準分子光治療白癜風不良反應少。1%吡美莫司乳膏(以下簡稱吡美莫司),是一種新型的局部免疫調節劑,通過抑制鈣調神經磷酸酶的活性,進而抑制T細胞活性和各種細胞因子產生。2011年2月至2012年8月我科采用308 nm準分子光聯合吡美莫司乳膏治療白癜風50例,觀察療效是否優于傳統光療聯合外用藥物及單獨外用藥物；從而為白癜風患者篩選出臨床療效佳、見效快、安全性高的療法。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 入選標準:①臨床符合白癜風診斷標準1的患者；②年齡6～65歲,性別不限；③近3個月內局部或系統未用過治療白癜風藥物者；④2個月內未接受過光療；⑤無皮膚癌史。排除標準:①光敏感者；②孕婦、哺乳期婦女及合并有嚴重肝腎、心血管等疾病者；③對吡美莫司藥物過敏者；④不能堅持完成整個療程或更換藥物及其他方法治療者；⑤皮損位于外生殖器部位的男性患者；⑥皮損面積大于體表面積的50%。共入選本院皮膚科門診確診的150例白癜風患者。其中男82例,女68例；年齡6～65歲,平均33.5歲；病程1個月～20年,平均48.6個月。根據全國中西醫結合皮膚性病學會色素病學組的分型標準分型,2其中局限型54例,散發型43例,肢端型18例,節段型35例。進展期72例,穩定期78例。將入選的150例患者隨機分成治療組50例,對照1組50例,對照2組50例。3組患者的性別、年齡、病程、分型、病情嚴重程度經統計學處理均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 ①治療組:給予1%吡美莫司乳膏外用,2次/天,同時聯合308 nm準分子光治療,2次/周。初始劑量為0.6～0.75 J/cm2,根據皮損部位適當增減。根據前次治療反應決定下次劑量。如前次治療無明顯疼痛或水皰發生,則下次劑量增加15%～25%；出現水皰或疼痛等,則減少劑量或不增加劑量。局部出現紅斑反應、脫屑,則予潤膚露減輕皮膚干燥。至最大安全劑量時維持治療(頭面頸部、軀干為3 J/ cm2,四肢、手足為4.5 J/cm2)。治療期間使用護目鏡或要求患者閉眼以保護患者的眼睛。②對照1組:給予1%吡美莫司乳膏外用,2次/天,同時聯合NBUVB照射治療,2次/周,波長310～315 nm,峰值311 nm,照射距離21 cm,初始劑量為0.3～0.5 J/cm2,根據皮損部位適當增減。每次劑量增加10%～20%,直至出現紅斑,則維持該劑量繼續進行照射。治療期間患者需佩戴紫外線防護眼鏡,并注意遮蓋男性生殖器部位。③對照2組:單獨外用吡美莫司乳膏治療,次數及方法同治療組。3組患者中屬于白癜風進展期加用糖皮質激素治療。

1.3 療效判定標準23組患者均于治療前、治療3個月及6個月后記錄皮損的分布情況和面積以及色素恢復情況,有無新發皮損,并同時記錄不良反應情況,進行療效判定。療程結束后隨訪6個月,觀察病情變化。痊愈為白斑全部消退,恢復正常膚色；顯效為白斑部分消退或縮小,恢復正常膚色的面積≥50%皮損面積；好轉為白斑部分消退或縮小,恢復正常膚色的面積占皮損面積的10%～49%；無效為白斑無色素再生或范圍擴大。有效率＝(痊愈＋顯效)例數/總例數×100%。治療前后及治療過程中均拍照記錄；并同時記錄不良情況。

1.4 統計學方法 用SPSS 13.0軟件,進行χ2檢驗, P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

2.1.1 治療3個月后3組患者療效見表1。治療組分別與對照1組和對照2組有效率比較,差異有統計學意義(χ2＝3.934,15.174,均P＜0.05)。對照1組和對照2組有效率比較,差異亦有統計學意義(χ2＝4.006, P＜0.05)。

表1 治療3個月后3組患者療效比較

2.1.2 治療6個月后3組患者療效見表2。治療組分別與對照1組和對照2組有效率比較,差異有統計學意義(χ2＝5.741,19.841,均P＜0.05)。對照1組和對照2組有效率比較,差異有統計學意義(χ2＝5.191,P＜0.05)。

表2 治療6個月后3組患者療效比較

2.2 不良反應及隨訪 治療組8例患者經308 nm準分子光治療后,局部有灼痛感并出現水皰,出現于局部照射2～12次(平均7次)時,患者能接受,經冷濕敷、減量或暫停照射后,癥狀很快消失,繼續完成治療。對照1組10例患者,初期照射治療后局部有瘙癢、燒灼感,繼續治療則耐受,不影響后續治療。治療組4例患者,對照1組3例患者,對照2組5例患者,在外用吡美莫司乳膏后局部出現輕度紅斑、瘙癢、刺痛感,大多發生于用藥3天內,患者可耐受,繼續用藥后癥狀漸消失。治療結束后經6個月隨訪,3組治愈患者均未見復發,顯效和好轉患者隨療程延長皮損色素進一步恢復。

3 討論

308 nm準分子光由于其光點較小,與其它光療相比,極少出現皮損周圍色素沉著,在美容學上更易為患者所接受。本療法是一種靶向性治療,光斑面積較小,對于泛發型患者的治療,存在局限性。吡美莫司是一種新型的局部免疫調節劑,通過抑制鈣調神經磷酸酶的活性,進而抑制T細胞活性和各種細胞因子產生,達到治療白癜風的目的。吡美莫司與外用糖皮質激素相比的主要優勢:在抑制局部免疫反應的同時,不引起皮膚萎縮,因鈣調神經磷酸酶對膠原的合成不是必須的,這種安全性使其在白癜風治療上有著廣闊的前景。

由于白癜風的發病與自身免疫機制有關,3而NB－UVB通過細胞及體液免疫的抑制作用抑制白癜風病變的進展,研究表明UVB照射后,局部TGF(轉化生長因子)－β1水平升高,TGF－β1具有免疫調節作用,提示UVB誘導局部TGF－β1水平升高,從而抑制了局部免疫和炎癥反應,促進局部色素恢復。4NBUVB亦可能通過刺激毛囊外毛根鞘殘余的黑素細胞來刺激色素產生。5NB－UVB治療白癜風亦有其局限性,要達到滿意的療效往往需要1年甚至更長的時間,6需要的高能量又往往被其光毒性所限制。某些部位如皮膚皺褶處由于不能充分曝光,療效亦受到影響。

308 nm準分子光屬于UVB紫外光,它與目前窄譜UVB相比能量高出10倍以上,近年來已被成功地用于白癜風的治療。7準分子光在白癜風治療中的機制可能是照射產生的多種細胞因子,包括白介素21 (IL－21)、腫瘤壞死因子2α、白三烯等刺激毛囊外毛根鞘黑素細胞增殖分化,產生黑素并移行到表皮色素脫失部位致色素恢復。8由于308 nm準分子光是非相干性的單頻光源,能量較NB－UVB強,且光純度更高(波長位于308 nm±1 nm),在臨床應用上具有優勢,可以選擇性照射白癜風局部皮損,在較短時間里獲得較好的療效。

本次研究表明,吡美莫司乳膏聯合308 nm準分子光治療白癜風,療效優于單純外用藥物,說明聯合療法有增強療效的作用。3組患者經臨床治療觀察3～6個月,表明療效隨治療時間的延長進一步提高,以治療組有效率最高,3組患者均未出現嚴重不良反應,安全性高,患者易于接受。

總之,308 nm準分子光聯合吡美莫司乳膏作為治療白癜風的一種新型手段,具有療效佳、見效快、療程短、不良反應少的優點。對面頸部皮損治療效果最明顯。

1朱學駿.現代皮膚性病學診療手冊.北京:北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社,1994.185.

2中國中西醫結合皮膚性病專業委員會色素病學組.白癜風分型及療效標準(2003年修訂稿).中華皮膚科雜志,2004,37 (7):440.

3 Fitzpatrick TB.Mechanism of phototherapy of vitiligo.Arch Dermatol,1997,133:1591－1592.

4 Lee HS,Kooshesh F,Sauder DN,etal.Modulation of TGF－betal production from human keratinocytes by UVB.Exp Dermatol, 1991,6:105－110.

5 Tobin DJ,Swanson NN,Pittelkow MR,et al.Melanocytes are not absent in lesion skin of long duration vitiligo.JPathol,2000, 191(4):407－416.

6 NJoo MD,Westerhof W,Bos JD,et al.The development of guidelines for treatment of vitiligo.Arch Dermatol,1999,135: 1514－1521.

7Spencer JM,Nossa R,Ajmer J.Treatment of vitiligo with the 308 nm exclmer laser:a pilot study.JAm Acad Dermatol,2002, 46:727－731.

8 Cui J,Shen LY,Wang GC.Role of hair follicles in the repigmentation of vitiligo.J Investigative Dermatol,1991,97(3):410－416.

(收稿:2013－01－10 修回:2013－02－04)

Assessment of 308 nm excimer laser in combination w ith top ical p imecrolimus cream in the treatm ent of vitiligo

WANG Hui-juan,REN Lei-sheng,YU Zi-hong,et al.Kaifeng Second People's Hospital,Kaifeng,475002

Objective:To assess the efficacy and safety of 308 nm excimer laser in combination with pimecrolimus in the treatment of vitiligo.Methods:One hundred and fifty patients of vitiligo were divided into three groups random ly.Fifty patients in the treatment group were treated with pimecrolimus ointment,twice daily,in combination with 308 nm excimer laser twiceweekly.Fifty patients in control one group were treated twice dailywith piecrolimus ointment in combination with NB－UVB twice weekly,and 50 patients in control two group were treated with pimecrolimus ointmentonly,twice daily.Clinical efficacy and sideeffectswere assessed at12 and 24 week.Results:The total effective rateswere 92.00%,74.00%and 50.00%in the three groups,respectively.No serious side effects were found.Conclusion:The combination of pimecrolimus ointmentwith 308 nm excimer laser is effective and safe in the treatment of vitiligo.

vitiligo；308 nm excimer laser；pimecrolimus

河南省開封市第二人民醫院皮膚科,河南開封,475002

?通信作者