RGD肽修飾重組高密度脂蛋白載藥納米粒的制備和表征以及腫瘤細(xì)胞對其攝取作用

周欣,王偉*,王玉,馮美卿,丁楊,劉聰燕,周建平**

(1.中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)教研室天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室,江蘇 南京210009;2.南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系,江蘇 南京210029; 3.復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院智能化遞藥教育部重點實驗室,上海201203)

RGD肽修飾重組高密度脂蛋白載藥納米粒的制備和表征以及腫瘤細(xì)胞對其攝取作用

周欣1,王偉1*,王玉2,馮美卿3,丁楊1,劉聰燕1,周建平1**

(1.中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)教研室天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室,江蘇 南京210009;2.南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系,江蘇 南京210029; 3.復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院智能化遞藥教育部重點實驗室,上海201203)

目的:制備和表征RGD肽修飾的重組高密度脂蛋白(RGD-rHDL)載藥納米粒,考察腫瘤細(xì)胞對其攝取作用?方法:合成RGD與載脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)的偶聯(lián)物(RGD-ApoAⅠ),并以藤黃酸(GA)作為模型藥物,采用薄膜分散法制得GA脂質(zhì)體(LP-GA),再將RGDApoAⅠ與LP-GA共孵育,制備載有GA的RGD-rHDL納米粒(RGD-rHDL-GA);隨后,對RGD-rHDL-GA進行表征,且采用熒光標(biāo)記示蹤法,通過RGD-rHDL-香豆素-6來考察人肝癌細(xì)胞HepG2對載藥RGD-rHDL納米粒的攝取作用?結(jié)果:制備的RGD-rHDL-GA呈現(xiàn)規(guī)則圓整的類球形,粒徑分布均一[(110.70±3.25)nm],Zeta電位為(-39.21±0.10)mV,包封率為(92.20±0.28)%,載藥量為(9.03±0.75)%,且其體外釋藥緩慢,穩(wěn)定性良好;RGD-rHDL-香豆素-6的腫瘤細(xì)胞攝取率明顯高于rHDL-香豆素-6?結(jié)論:rHDL經(jīng)RGD修飾后可有效促進所載藥物進入腫瘤細(xì)胞,提高其腫瘤靶向性?

RGD肽;載脂蛋白AⅠ;重組高密度脂蛋白;藤黃酸;脂質(zhì)納米粒;體外細(xì)胞攝取

腫瘤已成為嚴(yán)重威脅人類生命與健康的多發(fā)病和常見病,化療是目前臨床治療腫瘤的主要手段之一。然而,化療藥物由于缺乏靶向性,無法有效蓄積于腫瘤部位,在殺傷癌細(xì)胞的同時,也會殺傷大量的正常細(xì)胞,普遍存在臨床療效低、毒副作用大、順應(yīng)性差、對轉(zhuǎn)移灶難以控制等問題?！?br>