多重靶向的4-取代苯胺喹唑啉類衍生物抗腫瘤活性研究進展

龔飛虎, 孫麗萍

(中國藥科大學藥物化學教研室, 江蘇 南京 210009)

多重靶向的4-取代苯胺喹唑啉類衍生物抗腫瘤活性研究進展

龔飛虎, 孫麗萍*

(中國藥科大學藥物化學教研室, 江蘇 南京 210009)

4-取代苯胺喹唑啉類化合物是喹唑啉類酪氨酸激酶抑制劑中活性較高的一類化合物, 其對表皮生長因子受體、血管內(nèi)皮生長因子受體、組蛋白去乙酰化酶等均有抑制作用, 已成為抗腫瘤藥物的研究熱點。綜述了近幾年多重靶向的4-取代苯胺喹唑啉類化合物抗腫瘤活性的研究進展。

4-取代苯胺喹唑啉；人類表皮生長因子受體；血管內(nèi)皮生長因子受體；組蛋白去乙酰化酶；多靶向；抗腫瘤活性

惡性腫瘤是嚴重威脅人類生命的疾病, 其發(fā)生機制是基因表達異常引起細胞信號傳導通路的失調(diào), 導致細胞無限增殖, 其中酪氨酸激酶（TK）起到關鍵作用[1]。自1994年Fry等[2]發(fā)現(xiàn)4-苯胺基喹唑啉（PD153035）可用作EGFR酪氨酸激酶的特異性抑制劑以來, 喹唑啉類化合物成為酪氨酸激酶抑制劑類抗腫瘤藥研發(fā)的熱點之一, 目前也已有不少關于喹唑啉類抗腫瘤活性化合物的綜述報道[3-5]。其中, 4-取代苯胺喹唑啉類化合物（其喹唑啉母核見結(jié)構(gòu)式1）是喹唑啉類酪氨酸激酶抑制劑中活性較高的一類化合物, 能同時靶向表皮生長因子受體（EGFR）/ ErbB-2、EGFR/血管內(nèi)皮生長因子受體-2（VEGFR-2）、EGFR/VEGFR-2/組蛋白去乙酰化酶（HDAC）等多種靶點的4-苯胺喹唑啉類化合物成為研究的熱點。本文介紹了近幾年多重靶點的4-取代苯胺喹唑啉類化合物抗腫瘤活性的研究進展。……