回藥伊消方對2型糖尿病胰島素抵抗患者 Leptin、TNF-α、IL-6的影響

銀川市中醫醫院，寧夏 銀川 750001

胰島素抵抗(IR)是指機體組織或靶細胞對胰島素作用缺乏正常反應，其敏感性或(和)反應性降低的一種病理狀態。IR的產生有著復雜的遺傳和環境背景，肥胖是其中的重要因素之一。現已公認脂肪組織作為體內最大的內分泌器官，可分泌數十種脂肪細胞因子，其中Leptin、TNF-α、IL-6等脂肪因子通過自分泌、旁分泌、內分泌的途徑參與各種復雜的代謝過程，與2型糖尿病的發病機制密切相關[1]。

回醫學沿用了“消渴”(相當于現代醫學糖尿病)的病名，以四性學說為指導，認為該病病機與“稟性衰敗兼痰瘀”有關(基本相當于中醫的癥候中的脾腎不足兼有痰瘀)。研究表明[2-4]，臟腑功能失調及其病理產物是胰島素抵抗發生發展的主要病因病機，脾腎陽虛導致痰濕內生，陽虛、痰濕日久則生瘀，因痰瘀滯留而生毒則致病。課題組前期臨床研究結果顯示，回藥伊消方能有效降低2型糖尿病胰島素抵抗患者的血糖水平，提高胰島素敏感性，同時改善患者血脂代謝亂，糾正血液流變異常，改善微循環，從而改善IR[5]。本研究旨在觀察回藥伊消方對2型糖尿病胰島素抵抗患者血清脂肪細胞因子瘦素Leptin、TNF-α、IL-6的影響，探討其改善2型糖尿病患者胰島素抵抗的作用機制。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 參照《ADA：糖尿病醫學診治標準-2011(概要)》公布的診斷標準[6]。胰島素抵抗的診斷標準：參照《胰島素抵抗綜合征》[7]。

1.2 納入標準 ①符合2型糖尿病診斷標準；②年齡為18～65歲；③3個月內未參加過其他藥物臨床性試驗者；④自愿參加研究并已簽署知情同意書。

1.3 排除標準 糖尿病急性并發癥、較重的慢性并發癥及其他影響糖代謝的急慢性疾病者；患有心、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者及妊娠或哺乳期婦女；依存性差者。

1.4 一般資料 選擇2011年7月至2012年10月我院糖尿病科門診及住院患者170例，均符合納入標準，采用隨機數字表法將170例患者按入院先后順序分為觀察組(回藥伊消方合二甲雙胍組)和對照組(二甲雙胍組)各85例。觀察組中男42例，女43例，平均年齡(47.15±8.23)歲，平均病程(3.51±1.62)年。對照組中男41例，女44例，平均年齡(48.09±7.36)歲，平均病程(3.42±1.41)年，隨訪率100%，平均隨訪時間(6.1±2.2)月。兩組患者在年齡、性別、病程分布方面比較均無統計學差異，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均在生活方式改變、飲食、運動控制的基礎上，予二甲雙胍口服，每次500mg，每日三次，于每次餐前30min溫開水送服。觀察組加用回藥伊消方，方劑組成：忽咱則(枸杞子)、阿夫忒榮(菟絲子)、的卜吉(桑寄生)、未刺知(石菖蒲)、撒苔亦忻的(甘松)、突論只(佛手)、咱兒那不(紅花)、都盧孥只(莪術)等，由我院制劑中心統一煎制，每劑煎兩次，藥液混勻，分裝三袋，每袋100ml,每次1袋，早中晚餐前30min各口服一次，療程半年。

2.2 檢測方法 所有受試對象在治療前后于清晨空腹留取靜脈血，留取血清置于-20℃冰箱保存，采用酶免法檢測瘦素(Leptin)、TNF-α、IL-6的水平。人瘦素(Leptin)ELISA試劑盒、腫瘤壞死因子-αELISA試劑盒、IL-6 ELISA試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，按試劑盒說明書操作。

3 結果

與治療前比較，兩組瘦素(Leptin)、TNF-α、IL-6治療后均有明顯下降(P<0.01，P<0.05)；與對照組比較，觀察組治療后Leptin、TNF-α、IL-6水平顯著降低(P<0.05)。見下表。

回藥伊消方對2型糖尿病胰島素抵抗患者Leptin、TNF-α、IL-6的影響

3 討論

研究發現，胰島素抵抗的產生與一些脂肪細胞因子水平密切相關，脂肪細胞因子的長期過度分泌，可能是導致胰島β細胞分泌胰島素功能受損及產生胰島素抵抗的主要因素[8-9]。其中，Leptin是由肥胖基因編碼的一種分泌型蛋白質，主要由白色脂肪組織產生，Leptin與胰島素之間存在著雙向調節作用，胰島素決定血清Leptin的濃度，Leptin能直接抑制胰島素的分泌，若Leptin對胰島素分泌的這種抑制作用發生了障礙，則會導致高胰島素血癥和胰島素抵抗[10]。TNF-α主要來源于單核巨噬細胞，是一種非糖基化蛋白，肥胖的嚙齒類動物和人類脂肪組織中 TNF-α過度表達，且脂肪組織中 TNF-α含量與胰島素敏感性呈負相關；TNF-α可通過干擾胰島素受體后信號轉導而改變胰島素的敏感性，另一方面通過刺激其他細胞或組織產生代謝效應間接作用于胰島素信號轉導系統，從而導致IR[11-12]。約30%的IL-6來源于脂肪細胞， IL-6 水平與2型糖尿病病人的甘油三酯、纖維蛋白原、HbA1C、IR呈正相關，而與高密度脂蛋白(HDL-C)負相關。IL-6與瘦素有相同的信號傳導通路，IL-6 增高時，與瘦素競爭相同的信號傳導通路，從而發生瘦素抵抗，使瘦素對胰島素分泌的抑制作用減弱，對葡萄糖轉運能力顯著下降而直接參與IR[13]。

根據2型糖尿病胰島素抵抗屬四醫“稟性衰敗兼痰瘀”的主要病機特點，擬定益稟補腎、化痰通絡為治療大法，依據“方從法立”、“以法統方”的組方原則，制定了回藥伊消方，主要功效為健脾益腎，化痰通絡。本實驗結果顯示，兩組治療后血清中Leptin、TNF-α、IL-6水平均有明顯下降(P<0.01，P<0.05)；與單純二甲雙胍治療組比較，觀察組下降更顯著 (P<0.05)。提示:回藥伊消方可通過降低脂肪組織中的Leptin、TNF-α、IL-6水平來改善2型糖尿病胰島素抵抗的作用，對闡發回藥復方的作用機制進行了有益探索，為豐富回醫藥改善 2 型糖尿病 IR 提供了新的研究思路和依據。

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