細胞藥代動力學研究進展

倪蘋，張經緯，劉嘉莉，陳倩瑩，王廣基，周芳

（中國藥科大學江蘇省藥物代謝動力學重點實驗室，江蘇 南京210009）

·前沿與進展·
ADVANCES IN
PHARMACEUTICAL SCIENCES

細胞藥代動力學研究進展

倪蘋，張經緯，劉嘉莉，陳倩瑩，王廣基*，周芳**

（中國藥科大學江蘇省藥物代謝動力學重點實驗室，江蘇 南京210009）

經典的藥物代謝動力學理論是建立在血漿藥物濃度測定的基礎上，常難以真實有效地預測體內藥物的藥效。很多藥物必須穿透多重生物屏障，與細胞內的靶點相結合才能發揮藥效。因此藥代動力學研究迫切需要從“宏觀”的血漿藥物濃度深入到“微觀”的細胞/亞細胞水平。綜述細胞藥代動力學研究領域取得的進展，重點介紹細胞藥代動力學理論的提出、技術體系的建立及其在藥物研發、篩選、臨床方面的應用。

細胞藥代動力學；亞細胞分布；藥效學/藥動學模型

藥物代謝動力學（Pharmacokinetic）是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規律的一門學科，貫穿于新藥發現、臨床前研究、臨床研究的整個過程。在藥物研發過程中，藥效差、毒性強以及藥動學性質不理想是淘汰候選化合物的3個主要原因[1-2]。相關調查顯示，20世紀90年代，藥物代謝動力學研究尚未得到充分重視。國際上臨床研究淘汰的藥物中，近50%研發失敗的藥物是由于其療效不佳，而另約40%候選化合物最終不能進入臨床是因為其藥物代謝動力學特征不理想[3]。

經典藥物代謝動力學理論是建立在血漿藥物濃度測定的基礎上，認為血漿藥物濃度與藥效成正比，通過建立房室模型等數學模型，求算相應的藥代動力學參數后，描述或預測藥物的體內過程，與藥效學、毒理學研究處于同等重要的地位。……