化學前沿（2013年10月發布）

湯森路透

化學前沿（2013年10月發布）

湯森路透

“化學前沿”從化學學科的角度報告了生物醫藥研究領域最新的理念和成就。報告中的信息和觀點來源于湯森路透IntegritySM數據庫。該數據庫結合了生物、化學與藥物學等學科的大量信息。本期報告分為有機合成路線展示、研究中的分子骨架、新化合物的作用機制、新研發管線等幾個部分，從不同方面描述了對療效和安全性更好的藥物的篩選過程，并介紹了孤兒藥的研究現狀。

生物醫藥研究；有機合成；分子骨架；孤兒藥

本文介紹了一種新的多肽合成的自然連接方法——絲氨酸/蘇氨酸多肽連接（serine/threonine ligation,STL）法，該方法由香港大學李學臣及其團隊提出并申請了專利。新的具有生物活性的化學分子骨架結構是推動醫藥化學學科發展的主要動力，文中列舉了8個2013年最新報道的新化學分子骨架。此外，本文還簡要介紹了幾種新分子作用機制及進入研發視線的新分子實體（new molecular entities,NMEs)。綜述了在歐洲、美國、日本將上市的孤兒藥，分析了在過去5年中市場上已有的孤兒藥，并比較了各種孤兒藥的上市數量和專利申請數量，闡述了醫藥行業是如何逐步認識到孤兒藥的研發在投資相對較小的情況下可能會帶來更大的經濟收益。

1 有機合成路線圖展示

蛋白質的合成通常需要兩步。第一步，通過固相多肽合成技術（solid-phase peptide synthesis,SPPS）產生中等長度的多肽片段；第二步，通過化學連接，將這些片段選擇性地拼接在一起。

有效的片段連接方法是多肽縮合成功的關鍵。……