漢防己甲素對類風濕性關節炎的輔治效果及安全性

駱 毅，趙 俊，吳 銳

(南昌大學第一附屬醫院風濕免疫科，南昌 330006)

漢防己甲素對類風濕性關節炎的輔治效果及安全性

駱 毅，趙 俊，吳 銳

(南昌大學第一附屬醫院風濕免疫科，南昌 330006)

目的 探討漢防己甲素(Tet)輔治類風濕性關節炎(RA)的效果及安全性。方法 將40例活動性RA患者隨機分為研究組(20例)和對照組(20例)。對照組給予常規治療(甲氨蝶呤片、硫酸羥氯喹片),研究組在此基礎上加用Tet，連續觀察8周，以壓痛關節數(TJC)、腫脹關節數(SJC)、疼痛指數、患者對自身健康狀況的總體評估(PtGA)、醫生總體評價(PhGA)及ACR緩解率改善20%(ACR20)、ACR緩解率改善50%(ACR50)、ACR緩解率改善70%(ACR70)、DAS28評分為療效指標，評價2組的療效及安全性。結果 治療8周后，研究組TJC、SJC、疼痛指數、PtGA、PhGA、DAS28評分均優于對照組(P<0.05)。2組ACR20、ACR50、ACR70及不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 Tet能提高RA患者的臨床療效,具有良好的安全性。

類風濕性關節炎； 漢防己甲素; 安全性

類風濕性關節炎(RA)是以對稱性、進行性、侵蝕性關節炎為主要臨床表現的慢性自身免疫性疾病。多項研究[1-4]顯示TNF-α、IL-6等細胞因子在RA的病理過程中有著至關重要的作用。漢防已甲素(Tet)是從中藥漢防己中提取的雙芐基異喹衍生物，具有抗炎、鎮痛、抗纖維化、抗腫瘤等藥理作用，可下調IL-1β、 IL-6、 TNF-α的分泌，提示對RA的治療可能有一定療效[5-6]。為進一步探討Tet在RA中的增效作用及安全性，本研究對Tet聯合甲氨蝶呤(MTX)、硫酸羥氯喹片(HCQ)與MTX聯合HCQ治療活動性RA的療效及安全性進行了探討。

1 資料及方法

1.1 一般資料

所選RA患者于2016年6—8月就診于南昌大學第一附屬醫院風濕免疫科,將其按隨機數字表法分為研究組和對照組,每組各20例。

入組標準：1)符合1987年美國風濕病學會RA分類標準或ACR/歐洲抗風濕聯盟2009年的RA分類標準;2)使用藥物穩定治療6個月以上。排除標準：有下列之一者均不能入選。1)對藥物過敏者；2)合并心力衰竭、呼吸衰竭、惡性高血壓、嚴重肝腎損害及血液、內分泌代謝系統疾病患者；3)孕婦、哺乳期婦女。所有患者均簽署知情同意書并志愿參加本研究。

1.2 治療方法

2組患者均采取基礎性治療：MTX(通化茂祥制藥有限公司，160403)，每次12.5 mg，每周1次，口服，HCQ(上海中西制藥有限公司，160209)，每次200 mg，每日2次；研究組加用Tet(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，1602001)，口服，40 mg·次-1，每日3次。2組均觀察8周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

患者在第1次用藥及用藥后的第4、8周到醫院接受隨訪，觀察臨床及實驗室指標。包括壓痛關節數(TJC)(28個關節計)、腫脹關節數(SJC)(28個關節計)、疼痛指數(總分100分，無疼痛計0分，不能忍受疼痛計100分)、患者對自身健康狀況的總體評估(PtGA)、醫生總體評價(PhGA),C-反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)，并計算DAS28評分(基于28個關節的疾病活動度評分)及ACR20、50、70(ACR緩解率改善20%、50%、70%)[7]。

詳細記錄用藥期間不良事件的發生情況，包括白細胞的減少、肝腎功能損害、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、消化性潰瘍、腹瀉、口腔潰瘍、皮疹等，記錄其發生與持續時間、嚴重程度及采取的對應措施與結局，以及是否終止治療等。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計軟件進行分析。計量資料組間比較采用秩和檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2組基線資料及臨床實驗室指標比較

2組年齡、性別、TJC、SJC、疼痛指數、PtGA、PhGA、CRP、ESR、DAS28評分的差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前基線資料及臨床、實驗室指標 ±s

2.2 2組治療8周后ACR緩解率比較

在治療8周后，2組ACR20、ACR50、ACR70比較差異無統計學意義(P>0.05)。見圖1。

2.3 2組治療8周后臨床及實驗室指標比較

治療8周后，研究組TJC、SJC、疼痛指數、PtGA、PhGA、DAS28評分均優于對照組(P<0.05)，且2組均較治療前亦明顯改善；2組ESR、CRP比較差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

圖1 2組治療8周后ACR緩解率比較

2.4 不良反應

治療過程中2組患者均未出現嚴重感染、骨髓抑制、消化道出血等嚴重不良事件。不良反應主要是轉氨酶升高，胃部不適等，其中研究組有4例胃部不適，3例轉氨酶升高，對照組有5例出現轉氨酶升高，所有不良反應都經積極對癥處理、或加用保肝藥治療后恢復正常,無中途退出治療的病例。

3 討論

RA是常見的風濕疾病，患病率為0.42%[8]，致殘率高，進展快。目前國際上強調達標治療策略，以早期控制病情防止關節結構破壞，降低殘疾率。MTX是指南[9]推薦治療RA的主要藥物，但有數據[10]顯示仍有相當比例患者沒有明顯的效果，而對于這些MTX應答不良的患者指南推薦聯合其他DMARDs或生物制劑,但藥物的不良反應及高昂的價格使得許多患者無法持續、規范地治療。

中醫藥由于能夠多層次、多環節發揮免疫調節作用，對風濕免疫病的治療具有良好的輔助治療效果[11-12]。Tet是從防己科植物粉防己根中提取，其藥理作用廣泛，常應用于肺纖維化、肺動脈高壓、矽肺[13]的治療；Tet不僅能抑制細胞因子的產生，也可阻斷細胞因子介導的組織損傷[14]，還能抑制血管的生成及功能[15]，故也被應用于自身免疫病的治療。如在沈霞飛等[16]的研究中，作者發現Tet能提高結締組織病合并肺動脈高壓患者的運動耐力及改善心功能。在中醫學，漢防己被認為具有祛風止痛，治療風濕痹痛的作用，已被應用于RA的治療，研究認為Tet在治療RA機制與其下調TNF-a、IL-6多種炎性細胞因子，抑制滑膜血管翳的形成可能相關[17-18]。

與國內研究[17-18]結果相似，本研究結果也顯示Tet聯合MTX、HCQ治療RA在改善關節癥狀、降低疼痛評分，改善病情方面明顯優于常規的治療(P<0.05)，且不良事件的發生率相仿，提示Tet能提高治療RA患者的臨床療效，對于臨床基礎治療應答不良的RA患者，Tet可能是一個有效安全的增效藥物。但研究也顯示2組ESR、CRP及ACR緩解率差異無統計學意義，這可能與服藥時間有關，鑒于本研究的樣本量小，且觀察周期短，仍需擴大樣本量及延長觀察時間，進一步評估Tet在RA中的療效和安全性。

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(責任編輯：羅芳)

2017-01-15

吳銳，教授，主任醫師，E-mail:tcmclinic@163.com。

R593.22

A

1009-8194(2017)06-0025-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.06.010