維生素D及其類似物在1型糖尿病防治中的應用前景

時超玲(綜述)，李社莉(審校)

(延安大學附屬醫院內分泌科，陜西 延安 716000)

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一種發生于胰島β細胞的器官特異性自身免疫病，在遺傳和環境等因素作用下機體胰島β細胞大量破壞，導致胰島素分泌嚴重缺乏，而有高血糖、高酮血癥和酸中毒，并由此引起各種臨床表現。發病年齡輕、起病急，且重為其臨床特點。隨著人們對維生素D骨外作用的認識，維生素D與T1DM之間的關系逐漸引起人們關注，認為其可通過調節免疫、參與炎性反應及調節機體內環境等來保護胰島功能，從而參與糖代謝過程[1]。這使維生素D及其類似物用于防治T1DM成為可能。

1 T1DM與維生素D

1.1T1DM的發病機制及自然病程 T1DM的發生是某種環境因素作用于遺傳易患人群，啟動了針對胰島的特異性自身免疫過程，胰島功能隨著病程進展最終完全喪失。T1DM作為一種自身免疫性疾病，其主要特點是白細胞(尤其是T淋巴細胞、樹突細胞)侵襲胰島，損傷β細胞的功能[2]。T1DM自然病程為遺傳易患、環境誘發、胰島自身免疫、胰島功能的損傷、臨床糖尿病、胰島功能衰竭。因此，T1DM的防治應該是從出生前開始并貫穿生命始終。

1.2現有T1DM的治療手段及缺陷 ①胰島素替代治療:長期的胰島素治療易引起胰島素敏感性下降、高胰島素血癥及其相關并發癥，卻無法減慢或停止胰島β細胞進行性損傷的過程；低血糖風險限制了T1DM血糖波動大的患者的胰島素使用；胰島素不能降低過度分泌的胰高血糖素。②胰島細胞移植：雖可獲得較高的成功率，達到停用胰島素的目的，但經移植的患者可停用胰島素的時間多數較短暫，需再次移植或繼續胰島素替代治療；……