任麗玨(綜述),王云枝(審校)
(包頭醫學院第一附屬醫院內分泌科,內蒙古 包頭 014010)
糖尿病是威脅人類健康和社會發展的代謝紊亂性疾病,已成為繼心血管和惡性腫瘤之后的第三大非傳染病,其大血管并發癥是糖尿病致死、致殘的主要原因,糖尿病大血管病變的病理基礎是動脈粥樣硬化。在糖尿病死亡原因中,動脈粥樣硬化約占80%。近年來研究表明,炎性反應是糖尿病并發動脈粥樣硬化的發病機制之一[1]。炎性因子引起的血管內皮炎性反應在糖尿病及其大血管病變的病情演變過程中具有重要作用。脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是一種炎性細胞來源的磷脂酶類,幾丁質酶3樣蛋白1(Chitinase 3-like protein 1,YKL-40)有促進炎癥的生物功能?,F就Lp-PLA2、YKL-40與2型糖尿病及其大血管病變的機制及研究進展進行如下綜述。
1.1Lp-PLA2的結構與分布 Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的一員,它在生物界中分布廣泛,在多種動物(如節肢動物、爬行動物、哺乳動物)的細胞、組織和體液中均可分離出Lp-PLA2。Lp-PLA2有3個亞型:1個血漿Lp-PLA2亞型以及2個細胞內的Lp-PLA2亞型[2-3]。人血漿Lp-PLA2在1995年首次克隆成功,是由441個氨基酸殘基組成的一種絲氨酸脂酶,相對分子質量為45×103,呈非鈣離子依賴性,其編碼基因位于染色體的6p12~6p21.1。Lp-PLA2主要由成熟的巨噬細胞、單核細胞等炎性細胞合成和分泌,并受炎性介質的調節。在血漿中80%與低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)結合,與載脂蛋白B結合,并且Lp-PLA2有顯著地結合于小而密LDL的傾向,15%~20%與高密度脂蛋白結合,其余與極低密度脂蛋白結合[4]。
1.2YKL-40的結構與……