胰高血糖素樣肽1對糖尿病性骨質疏松作用的研究進展

陳 娟(綜述)，陸衛平(審校)

(南京醫科大學附屬淮安第一醫院內分泌科，江蘇 淮安 223300)

糖尿病性骨質疏松(diabetic osteoporosis,DOP)屬于繼發性骨質疏松，是指糖尿病并發骨量減少、骨微結構破壞、骨脆性增加，易發生骨折的全身代謝性疾病，因其起病隱匿，發病率高，易骨折，傷殘風險大，故有效的治療方法成為人們研究的熱點。人體腸道內分泌的腸促胰素不但能促進胰島素分泌、調節血糖代謝，而且對骨代謝轉換過程有良好的調節過程，腸促胰素包括葡萄糖依賴性胰島素釋放肽、胰高血糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)和GLP-2，近年來腸促胰素與DOP的關系成為研究熱點。

1 GLP-1的概述

1.1GLP-1的理化特性 GLP-1是主要由腸道L細胞分泌的腸促胰素，其前體為胰高血糖素原(proglucagon,PG)，PG基因在腸道L細胞和胰腺α內表達，該基因表達的PG經不同翻譯后加工被裂解為GLP-1(1-37)、GLP-2和胰高血糖素。腸道最初產生的GLP-1(1-37)是無活性的37肽，GLP-1(1-37)通過酶解切除N端6個氨基酸，C端酰胺化后，形成有生物活性的GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)-NH2，其中GLP-1(7-36)酰胺是人體內GLP-1主要的天然形式，約占80%[1]。GLP-1自腸道分泌入血后主要經過三種途徑代謝：肝臟、腎臟以及被二肽基肽酶Ⅳ降解，其中酶降解在1～2 min內完成[2]，降解后生成GLP-1(9-39)和GLP-1(9-37)，這兩種降解產物具有不同于GLP-1的生物活性并可以被其他酶進一步降解。艾塞那肽是從蜥蜴的唾液中分離出的，由39個氨基酸組成，市面上的半衰期為2.5 h。艾塞那肽與GLP-1有53%的序列同源性，是一個完全激動劑，與GLP-1受體有強而有效的親和力，該藥物現今已廣泛運用于糖尿病的治療[3]。

1.2GLP-1的受體及生理作用 GLP-1受體屬于7次跨膜G蛋白偶聯受體B家族中的胰高血糖素受體亞家族，該受體廣泛分布于胰腺、胃腸道、腎臟、肺、心血管系統及腦等組織和器官。……