晚鈉電流在心力衰竭及其相關心律失常中的作用

張恩圓，李 旻(綜述)，李廣平(審校)

(1.天津醫科大學，天津 300070； 2.天津醫科大學第二醫院心臟內科，天津300211)

生理條件下，少數的鈉通道激活后不會完全失活，引起鈉通道關閉不全而出現持續的鈉電流，這種峰鈉電流之后的持續性內向鈉流稱為晚鈉電流(Late sodium current，INaL)，也可以將其看做是鈉內流的慢失活成分，近年來研究表明，多種病理狀態下心律失常的發生與INaL的異常增加密切相關，深入認識晚鈉電流異常的形成機制對于心力衰竭及其相關心律失常的防治具有非常重要的意義。

1 INaL與缺氧

心力衰竭可導致心肌組織缺氧，造成低灌注狀態，細胞內液酸化，氫離子通過鈉-氫交換體移出細胞，以維持細胞酸堿平衡。實驗證明，當以1 Hz電刺激缺氧狀態的兔心室肌細胞時，鈉-氫交換體導致的鈉離子內流占據總鈉內流量的39%，而非缺氧狀態下僅占5%[1]。當缺血發作時，抑制鈉-氫交換體可以有效地減少鈉離子內流從而阻止一系列異常離子流[2]。

另外，缺氧狀態下，細胞內線粒體氧化磷酸化直接影響能量生成，鈉離子主動外排受到抑制。還有些學者認為，心力衰竭時心型鈉通道異構體的出現可能是INaL出現的主要原因[3]。所以，通道外轉運體或泵的調節以及鈉離子通道自身的改變對異常INaL的出現都有一定作用。INaL增加一方面會直接降低心肌細胞復極儲備能力，使早后除極易于發生，導致經常出現額外的心肌收縮，另一方面復極化離散會引起動作電位時程波動，造成每搏間較大的差異，最終可導致尖端扭轉型室性心動過速。……