白細胞介素12與消化系統腫瘤的相關性

李曉東(綜述)，楊小龍(審校)

(皖南醫學院弋磯山醫院胸心外科，安徽 蕪湖 241001)

隨著醫藥科學的不斷發展，有希望找到一種具有抗腫瘤、抗轉移功能，并具有最小不良反應的細胞因子。在這方面，白細胞介素(interleukin，IL)12受到廣泛關注，成為腫瘤免疫治療及綜合治療中的熱點。IL-12具有多種重要的生物學活性，參與機體免疫調節的多個方面，是連接先天性免疫和獲得性免疫的橋梁，在食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌等疾病的發生、發展中起重要作用，以IL-12為代表的生物治療已成為繼手術、化療和放療之后的第4種腫瘤治療模式[1]?，F對IL-12與消化道腫瘤的相關性作如下綜述。

1 IL-12的產生及生物作用

IL-12主要由先天免疫細胞(如漿細胞、角質細胞、吞噬細胞)以及抗原呈遞細胞(包括吞噬細胞的單核/巨噬細胞、樹突狀細胞以及皮膚郎罕細胞和B細胞等)兩大類細胞產生[2]。IL-12是相對分子質量為70×103(p70)的異源二聚體分子,由相對分子質量為40×103(p40)與35×103(p35)的兩條糖基鏈經二硫鏈連接組成，受粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)和干擾素(interferon，IFN)γ的影響，吞噬細胞對IL-12的表達增加，而胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor，IGF)γ、IL-4和IL-10可以使IL-12的表達減少[3]。

1.1誘導產生多種細胞因子 輔助性T細胞受IL-12誘導向Th1方向分化發展，IL-12可誘導自然殺傷細胞及T細胞產生多種細胞因子，如GM-CSF、IL-8、IL-2、IFN-γ等，并通過這些介質發揮免疫調節作用。IL-12最重要的生理功能之一是誘導生成IFN-γ,而且在內環境中IL-12的許多功能均由IFN-γ介導。在IL-12的作用下，外周血白細胞(無論是靜止還是激活狀態)均能分泌IFN-γ[4]?！?br>