MMP-9、CD147與大腸癌轉移的研究進展

申世英(綜述)，李士新(審校)

(延安大學附屬醫院消化內科,陜西 延安 716000)

大腸癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一，其病死率居惡性腫瘤第二位[1]。致死率之高最關鍵的因素是其具有極強的侵襲性和轉移力，所以近年來人們對惡性腫瘤浸潤、轉移的靶系統的探究成為研究的熱點之一，尤其是對微轉移的研究[2]。大量研究表明，多種腫瘤組織、細胞中，基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP)9、細胞外基質金屬蛋白酶誘導蛋白(CD147)分子普遍高表達[3-4]。人們發現，細胞外基質(extracellular matrixc,ECM)和基膜的主要成分Ⅳ型膠原的降解、破壞對腫瘤的侵襲和轉移起到推波助瀾的作用，而MMP-9和CD147是對Ⅳ型膠原發揮降解、破壞作用的主要兇手[4]。兩者在促進腫瘤的侵襲及轉移方面受到廣泛關注，也是近年來腫瘤拮抗藥物研究領域的熱點。現將兩者與大腸癌侵襲轉移的關系及兩者相關性的研究予以綜述。

1 MMP的結構與功能

MMP是一類鋅離子依賴的內肽酶，包括21種以上蛋白酶,根據其作用底物特異性的不同分為5類，即膠原酶、明膠酶、基質溶解酶、巨噬細胞彈性蛋白酶和膜型MMP[5]。其具有多種生物學功能，能降解ECM中幾乎所有的大分子，甚至高度保守的蛋白水解酶，調節細胞間黏附。MMP-9是該家族中最重要成員之一，屬于明膠酶類，相對分子質量為92×103，能降解Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅵ型膠原，蛋白多糖，明膠及層粘連蛋白等細胞間質成分，破壞ECM和基膜的完整性。大量研究表明,MMP與腫瘤的發生、發展、浸潤和轉移等事件密切相關[6-7]。近年來關于MMP-9促腫瘤侵襲轉移的研究越來越深入,其促轉移機制主要有以下幾種：①降解ECM和基膜形成適合自己生長的微環境，為進一步的侵襲轉移掃除障礙；……