金屬硫蛋白與肺癌發病的研究進展

趙 聞(綜述)，楊紹軍(審校)

(昆明醫科大學第二附屬醫院心胸外科，昆明 650101)

肺癌發病率的增高成為了全球關注的問題，研究顯示腫瘤細胞中金屬硫蛋白(metallothioneins，MT)水平高于正常，對腫瘤的侵襲性、惡化、轉移、預后有影響[1]。MT在維持鋅和銅的穩定以及清除自由基抗氧化、細胞代謝和生長發育中發揮作用，并參與應激反應。MT家族包括MT-Ⅰ、MT-Ⅱ、MT-Ⅲ、MT-Ⅳ，廣泛存在于人體中[2]。MT-Ⅰ和MT-Ⅱ在人和動物中分布比例較大，MT-Ⅲ主要分布于神經系統，MT-Ⅳ主要位于含有角質細胞和復層鱗狀上皮細胞的器官中。氧化應激反應、激素、金屬離子、細胞因子及理化因素應激在轉錄水平上誘導MT表達[3]。MT高度表達將促進細胞增殖、有毒金屬清除能力下降，使金屬毒素在體內水平過高而引起細胞及DNA的損傷、突變，類固醇激素受MT刺激過度分泌，引起激素水平增高，誘發相關疾病的發生。

1 MT在腫瘤發生過程中的作用機制

1.1低氧環境誘導MT增多 在腫瘤的進展中，由于腫瘤的增長迅速，腫瘤內新生毛細血管對腫瘤的供血不足以致局部缺氧，細胞對缺氧的反應主要是由低氧誘導因子1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)來調節，從而促進HIF-1α的表達，被上調的HIF-1α可保護腫瘤細胞和新生血管。活化的HIF-1能分解纖維母細胞中的微囊蛋白1，阻礙鄰近腫瘤細胞的凋亡，增加腫瘤侵襲的可能。在癌組織中，HIF-1能上調MT的表達，MT的生物學功能不僅在于清除氧自由基和重金屬，對癌細胞生長和增殖方面的調控也發揮著極大作用，MT的發現為腫瘤的診斷和治療提供了新的方法和理念。……