瘦素與低氧對肺癌生長作用的研究進(jìn)展

殷 凱，岳靜靜(綜述)，馮 源(審校)

(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，南京 210029)

肺癌是當(dāng)今世界最常見的腫瘤之一，在腫瘤相關(guān)的死因中居第一位，故探究肺癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，尋找新的診斷和治療靶點(diǎn)，已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)之一。肥胖是威脅人類健康的重要公共衛(wèi)生問題。流行病學(xué)資料提示，肥胖可能會增加2型糖尿病、心血管疾病和某些癌癥的患病風(fēng)險[1]。瘦素作為最重要的脂肪激素，在肥胖相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，而低氧作為常見的病理生理因素之一，也參與了肥胖相關(guān)疾病的病理生理進(jìn)程，但兩者在肺癌中的研究還比較少。本就瘦素與低氧在肺癌發(fā)生、發(fā)展的作用及其可能的機(jī)制進(jìn)行如下綜述。

1 瘦素及其受體

瘦素由人第7號染色體的肥胖基因(obese，ob)編碼，為167個氨基酸組成的含有4個螺旋結(jié)構(gòu)域的脂肪因子。瘦素主要由脂肪組織產(chǎn)生，但在胎盤、乳腺、淋巴組織等亦有表達(dá)。瘦素受體屬于Ⅰ類細(xì)胞因子受體家族，包括胞外配體結(jié)合域、跨膜域和胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)域。瘦素受體至少分為6種亞型，即obRa、obRb、obRc、obRd、obRe、obRf。長形受體obRb被認(rèn)為是主要的功能受體。瘦素受體廣泛分布于下丘腦、脈絡(luò)叢、甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞及心、肺、胸腺、前列腺等組織中。研究表明，瘦素與瘦素受體特異性結(jié)合，通過經(jīng)典的JAK/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3，STAT3)、促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)以及非經(jīng)典的單磷酸腺苷激活的蛋白激酶和哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路，發(fā)揮生物學(xué)作用，如維持能量代謝平衡，調(diào)節(jié)胰島素、生長激素等激素的分泌，促進(jìn)造血干細(xì)胞的分化與增殖，調(diào)節(jié)生殖功能，促進(jìn)生長發(fā)育，調(diào)節(jié)炎癥、免疫功能及促血管生成等[2]。……