轉化生長因子β與腎臟纖維化的關系

陳 超，武德梅(綜述)，孫建潔(審校)

(中國石油天然氣集團公司中心醫院 1腎內科， 2保健與老年醫學科，河北 廊坊 065000)

慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)是一組進行性發展的慢性疾病群，最終會進展為終末期腎臟病。防止和延緩CKD發展至終末期腎臟病已成為公共健康領域面臨的巨大挑戰[1]。腎臟慢性進行性纖維化是各種原因所致CKD進展的共同途徑。腎臟纖維化是指腎臟在各種致病因子,如炎癥、創傷、血循環障礙、免疫反應等的作用下，腎臟的固有細胞受損，逐漸發展至大量膠原沉積和積聚，最終取代正常腎臟結構，導致腎小球硬化和小管間質的纖維化，造成腎臟功能部分或完全喪失的過程。延緩和防止腎纖維化是防治CKD進展的關鍵。轉化生長因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)參與調控腎纖維化進程中細胞的增殖、肥大、細胞凋亡和纖維化的形成等各個環節[2]。

1 TGF-β的概況

TGF-β是一種多功能、具有多向調節功能的生長因子，分布廣泛，幾乎可由體內所有細胞生成。TGF-β有5種同功異構體，哺乳動物主要有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三種形式，其中TGF-β1所占比例最高，活性最強。TGF-β激活靶細胞膜上的特異性受體，誘導細胞內的信號，并介導包括CKD在內的多種疾病的生理和病理過程[2]。TGF-β的膜受體復合物包括兩個絲氨酸-蘇氨酸激酶活性的家族蛋白，即Ⅱ型受體和Ⅰ型受體。TGF-βⅠ型受體包括激活素樣激酶受體。TGF-β直接結合TGF-βⅡ型受體，并進一步結合TGF-βⅠ型受體形成復合物，磷酸化受體細胞內結構，激活細胞內多種信號通路，包括Smad蛋白、分裂原活化的蛋白激酶、整合素連接激酶[3]。……