Th17/Treg細(xì)胞平衡與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究新進(jìn)展

索 欣(綜述)，李鴻斌(審校)

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)內(nèi)科學(xué)風(fēng)濕免疫專業(yè)，呼和浩特 010059； 2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，呼和浩特 010050)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種不明原因的多系統(tǒng)性自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)滑膜炎、血管翳及對稱性、破壞性的關(guān)節(jié)病變?yōu)橹饕卣鳎休^高致殘率、病死率。其發(fā)病機(jī)制是由于機(jī)體對自身抗原外周免疫耐受失衡，導(dǎo)致自身反應(yīng)性效應(yīng)細(xì)胞異常擴(kuò)增而引發(fā)的組織特異性炎性反應(yīng)，其中CD4+T細(xì)胞參與關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)的多個方面。CD4+的T細(xì)胞根據(jù)其功能不同分為輔助性T細(xì)胞(helper T cells，Th)1、Th2、Th17和Treg四個細(xì)胞亞群。既往研究認(rèn)為，在RA發(fā)病過程中，Th1細(xì)胞作為激活的促炎性效應(yīng)細(xì)胞誘發(fā)關(guān)節(jié)的炎性反應(yīng)[1]。然而,隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)Th17/Treg細(xì)胞失衡在RA的發(fā)病中有重要的作用。

1 Th17細(xì)胞

Th17細(xì)胞是2005年發(fā)現(xiàn)的一類新型的CD4+細(xì)胞亞群，以具有分化白細(xì)胞介素(interleukin,IL)23依賴性，產(chǎn)生IL-17，而不產(chǎn)生干擾素γ為特征。Th17細(xì)胞的整個分化和存活過程需要三個階段：①誘導(dǎo)分化階段。是由IL-6和轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)這兩個有相反作用的細(xì)胞因子共同作用啟動的。其中TGF-β被認(rèn)為是啟動的關(guān)鍵因子[2]，通過誘導(dǎo)叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子p3(forkhead transcription factor p3,Foxp3)表達(dá)產(chǎn)生Treg來發(fā)揮對自身免疫病的抑制和在組織損傷中的保護(hù)功能[3]。②擴(kuò)增階段。由IL-21介導(dǎo)，新生成的Th17細(xì)胞可分泌IL-21,IL-21又可促進(jìn)Th17的增殖，同時又是Th17細(xì)胞的放大信號，對Th17細(xì)胞的分化起正反饋?zhàn)饔肹4]。③存活階段。由IL-23介導(dǎo)，IL-23不是Th17細(xì)胞分化必需因子，但它是Th17細(xì)胞重要的存活因子。IL-23可以誘導(dǎo)Th17細(xì)胞發(fā)育并促進(jìn)IL-17、IL-6、IL-1β和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎性因子分泌為主的慢性炎癥發(fā)生。……