核仁磷酸蛋白(NPM/B23)與子宮內(nèi)膜癌關(guān)系的研究進(jìn)展

薛曉芮(綜述)，尹香花(審校)

(揚州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科,江蘇 揚州 225001)

子宮內(nèi)膜癌是原發(fā)于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，是女性生殖道最常見的惡性腫瘤之一，占女性生殖道惡性腫瘤的20%～30%，近年來發(fā)病率有上升趨勢,眾所周知，雌激素效應(yīng)是子宮內(nèi)膜癌癥的危險因素，雌激素介導(dǎo)子宮內(nèi)膜發(fā)育的增殖反應(yīng)[1]。雌激素的作用機制除了經(jīng)典的基因轉(zhuǎn)錄效應(yīng)，還有非基因組效應(yīng)，有研究表明，雌激素通過激活磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)信號通路調(diào)節(jié)肥胖相關(guān)基因誘導(dǎo)的子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖和侵襲[2]。Prossnitz等[3]研究發(fā)現(xiàn)，雌激素與G蛋白偶聯(lián)雌激素受體1結(jié)合后能激活PI3K/PKB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)細(xì)胞生長增殖。

1 NPM/B23的結(jié)構(gòu)與功能

核仁磷酸蛋白(nucleophosmin，NPM/B23)家族包括NPM1、NPM2及NPM3三種亞型,其中NPM1的研究較為深入,人核磷蛋白1,通稱NPM,又名B23、NO38、Numatrin,是一種多功能蛋白質(zhì),參與核糖體的生物合成,控制中心體復(fù)制,具有分子伴侶作用,并可通過多種信號通路調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和凋亡[4],參與多種腫瘤的發(fā)生。人NPM定位于5q35,全長約23 kb,含12個外顯子，由于基因剪切方式不同產(chǎn)生兩種蛋白質(zhì)亞型,亞型1,即通常情況下所說的B23,全長有294個氨基酸,比亞型2的C端多35個氨基酸[5]。NPM由N端的N區(qū)、中部富含天冬氨酸和谷氨酸的酸性區(qū)、含核定位信號和多個磷酸化位點的C端區(qū)構(gòu)成,NPM蛋白N端139個氨基酸殘基區(qū)段富含非極性氨基酸,具有分子伴侶功能,中部是核糖核酸酶活性區(qū),C端76個氨基酸殘基區(qū)段是核酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域,含核定位信號[6]。NPM主要定位在核仁顆粒區(qū),當(dāng)血清缺乏或用抗癌藥物處理細(xì)胞時，NPM從核仁轉(zhuǎn)位到核質(zhì)中；……