腸道菌群在非酒精性脂肪性肝病發病機制中的研究進展

席春暉(綜述)，馮志松(審校)

(川北醫學院附屬醫院消化內科，四川 南充 637000)

非酒精性脂肪肝性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除酒精和其他明確肝損害因素所致的、以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪性肝病以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化。NAFLD在美國及世界范圍內是最常見的肝功能紊亂的原因，并有發展為肝細胞肝癌和肝衰竭的潛在危險[1]。肥胖、胰島素抵抗和脂肪酸氧化障礙導致脂質在肝臟的異常沉積，并促使NAFLD的形成與發展。近年來國內外研究顯示，腸道菌群可能在NAFLD的發病機制中起著重要作用。本文就腸道菌群在NAFLD發病機制中的研究進展進行綜述。

1 腸道菌群與自身免疫系統

炎癥與慢性肝病的發病機制相關，并在肝細胞損傷和纖維化中起重要作用[2]。肝臟炎癥和慢性損傷受自身免疫系統中的Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)調節[3]。TLRs是參與非特異性免疫的一類重要蛋白質分子，也是連接非特異性免疫和特異性免疫的橋梁，表達于免疫細胞、肝巨噬細胞、內皮細胞、樹突狀細胞和肝細胞等[4]，可識別多種類型的病原體相關分子模式或損傷相關分子模式[5]。Frasinariu等[6]發現，腸道菌群紊亂和腸道通透性的增加，促使肝臟暴露于腸源性細菌產物內毒素和非甲基化CpG DNA。這些細菌產物刺激內源性免疫系統受體TLRs，激活相關信號通路促使肝臟炎癥和纖維化的產生。還有研究發現，TLRs通過下游髓樣分化因子88(myeloid differentiation 88,MyD88)和Toll/interleukin-1 receptor domain-containing adaptor inducing interferon-beta(TRIF)通路活化轉錄因子核因子κB和干擾素調節因子3，增加炎性因子(腫瘤壞死因子α、白細胞介素1等)和Ⅰ型(希臘)干擾素的表達，介導炎性反應以及纖維化，促進NAFLD的發展[7]。……